Projektbeschreibung
Identifizierung der Hauptakteure bei der Arzneimittelresistenz bei Krebs
Krebszellen lernen, eine Resistenz gegen Chemotherapeutika zu entwickeln, was zum Scheitern der Behandlung führt. Diese Multidrug-Resistenz (MDR) kann durch ein verändertes Redox-Gleichgewicht in den Krebszellen verursacht werden. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme konzentriert sich das Projekt target4ROS auf das Glioblastom, einen aggressiven Gehirntumor mit einer hohen Arzneimittelresistenz. Ziel ist es zu verstehen, wie reaktive Sauerstoffspezies (reactive oxygen species, ROS) zur Multidrug-Resistenz beim Glioblastom beitragen. Die Forschenden werden die lichtaktivierte Krebstherapie als Instrument einsetzen, um die ROS in den Krebszellen zu erhöhen und dann untersuchen, wie sich dies auf das Ansprechen der Behandlung in vitro und in vivo auswirkt. Die Projektergebnisse sollen wirksameren Behandlungen, die Resistenzen überwinden und die Ergebnisse für die Betroffenen verbessern, den Weg ebnen.
Ziel
Cancer therapy faces significant challenges due to multidrug resistance (MDR), which reduces the effectiveness of chemotherapeutic agents. A key factor influencing MDR is the altered redox state within cancer cells, characterized by varying levels of reactive oxygen species (ROS). Understanding the dynamics of ROS is crucial, as they can both promote and inhibit tumor progression. Glioblastoma, a highly aggressive and treatment-resistant brain cancer, exemplifies the challenges associated with MDR, often exacerbated by a hypoxic tumor microenvironment and elevated ROS production. This project aims to investigate the role of ROS in MDR by integrating PhotoActivated ChemoTherapy (PACT) and recombinant D-amino acid oxidase (DAAO), a chemogenetic tool that is able to generate hydrogen peroxide (H2O2), the most stable ROS, within specific cellular compartments. PACT is an innovative anticancer treatment utilizing ruthenium-based (Ru) compounds that are selectively activated by red light in an O2-independent manner, minimizing damage to healthy tissues.
In this project, I will implement DAAO to introduce controlled levels of H2O2 into glioblastoma cells, and then treat the cells with PACT, targeting NAMPT, a protein involved in the recycling of NAD+. I will correlate cancer cell resistance to PACT treatment with ROS levels, which will be monitored via Genetically Encoded Fluorescent Indicators (GEFIs). The project includes i) developing targeted ROS generation systems during a secondment at the nearby hospital, ii) exploring cellular adaptive responses, and iii) conducting in vivo mouse studies to validate the results from in vitro experiments. This project aims to combine chemogenetic applications and PACT for the first time. This innovative research has the potential to provide significant insights into the role of ROS in cancer therapy resistance, and to propose effective strategies to overcome MDR, thereby advancing glioblastoma treatment.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
2311 EZ Leiden
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.