Skip to main content
Aller à la page d’accueil de la Commission européenne (s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
français fr
CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

Enhancing immunotherapies against solid tumors with TLR-switch receptor-armored T cells (TLR-T cells)

Description du projet

Faire progresser la thérapie par lymphocytes T pour les tumeurs solides

L’immunothérapie a modifié la façon dont nous traitons le cancer, mais les thérapies par transfert adoptif de lymphocytes T (ACT pour «adoptive T cell therapies») présentent encore une efficacité limitée contre les tumeurs solides. Cette situation est due à un microenvironnement très suppressif qui affaiblit l’activité des lymphocytes T. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet TLRT vise à surmonter cet obstacle en créant des lymphocytes T capables de transformer les signaux suppressifs en signaux activateurs. L’idée est de détourner les signaux de danger immunitaires pour stimuler l’activité des lymphocytes T. En améliorant la force et la capacité de destruction des lymphocytes T, cette approche pourrait rendre les ACT beaucoup plus efficaces sur un plus grand nombre de tumeurs solides.

Objectif

Immunotherapy, particularly adoptive T cell therapies (ACT), has revolutionized cancer treatment, providing significant benefits to patients with haematological malignancies. Despite these successes, their effectiveness against solid tumors remains limited. A major unaddressed obstacle in treating solid malignancies with ACT is the suppression of T cells within the tumor microenvironment (TME), which hampers their sustained activity against tumor cells. Thus, there is a critical need to optimize these therapies to be effective against a wider range of cancer types. One promising approach involves engineering adoptive T cells with switch receptors (SRs) that convert the detection of extracellular suppressive signals into intracellular T cell activation. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are endogenous ‘danger’ ligands and powerful innate immune agonists that signal through Toll-like receptors (TLRs) to various cell types, playing an essential role in mounting protective immunity. However, the potential to utilize these innate immune signals to empower therapeutic T cells remains unexplored. This research proposal aims to enhance ACT against solid tumors by leveraging innate immune signals to improve T cell function within the suppressive TME. Specifically, the goals are (1) to design innovative SRs that amplify TLR costimulatory signalling upon detecting TME immunosuppressive factors, and (2) to incorporate these SRs into T cells, evaluating their therapeutic potential in both TCR-T and CAR-T therapies using complementary murine and human tumor models. By harnessing innate inflammatory signals, the proposed strategy seeks to boost fitness, cytotoxicity, and resilience of infused T cells, enabling them to navigate and function more effectively within the immunosuppressive TME of solid tumors. The advancements from this research could be transformative for cancer treatment paradigms, offering new hope for a broader spectrum of cancer patients.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Contribution nette de l'UE
€ 202 125,12
Adresse
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 Planegg
Allemagne
Région
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée