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Enhancing immunotherapies against solid tumors with TLR-switch receptor-armored T cells (TLR-T cells)

Projektbeschreibung

Fortschritte in der T-Zell-Therapie für solide Tumore

Die Immuntherapie hat die Art und Weise, wie wir Krebs behandeln, verändert. Bei soliden Tumoren sind adoptive T-Zell-Therapien jedoch noch immer nur begrenzt wirksam. Dafür verantwortlich ist die hochgradig suppressive Mikroumgebung, welche die Aktivität der T-Zellen schwächt. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme will das Projekt TLRT dieses Hindernis überwinden, indem T-Zellen entwickelt werden, die suppressive Signale in aktivierende Signale umwandeln können. Das Prinzip liegt darin, die Gefahrensignale des Immunsystems umzuleiten, um die Aktivität der T-Zellen zu steigern. Durch die verbesserte T-Zell-Stärke und Abtötungskapazität könnte dieser Ansatz die Wirksamkeit von adoptivenT-Zell-Therapien bei einem breiteren Spektrum solider Tumore deutlich erhöhen.

Ziel

Immunotherapy, particularly adoptive T cell therapies (ACT), has revolutionized cancer treatment, providing significant benefits to patients with haematological malignancies. Despite these successes, their effectiveness against solid tumors remains limited. A major unaddressed obstacle in treating solid malignancies with ACT is the suppression of T cells within the tumor microenvironment (TME), which hampers their sustained activity against tumor cells. Thus, there is a critical need to optimize these therapies to be effective against a wider range of cancer types. One promising approach involves engineering adoptive T cells with switch receptors (SRs) that convert the detection of extracellular suppressive signals into intracellular T cell activation. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are endogenous ‘danger’ ligands and powerful innate immune agonists that signal through Toll-like receptors (TLRs) to various cell types, playing an essential role in mounting protective immunity. However, the potential to utilize these innate immune signals to empower therapeutic T cells remains unexplored. This research proposal aims to enhance ACT against solid tumors by leveraging innate immune signals to improve T cell function within the suppressive TME. Specifically, the goals are (1) to design innovative SRs that amplify TLR costimulatory signalling upon detecting TME immunosuppressive factors, and (2) to incorporate these SRs into T cells, evaluating their therapeutic potential in both TCR-T and CAR-T therapies using complementary murine and human tumor models. By harnessing innate inflammatory signals, the proposed strategy seeks to boost fitness, cytotoxicity, and resilience of infused T cells, enabling them to navigate and function more effectively within the immunosuppressive TME of solid tumors. The advancements from this research could be transformative for cancer treatment paradigms, offering new hope for a broader spectrum of cancer patients.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Netto-EU-Beitrag
€ 202 125,12
Adresse
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 Planegg
Deutschland
Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten