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Enhancing immunotherapies against solid tumors with TLR-switch receptor-armored T cells (TLR-T cells)

Descrizione del progetto

Progressi nella terapia con cellule T per i tumori solidi

L’immunoterapia ha ridisegnato il modo in cui trattiamo il cancro, ma le terapie adottive con cellule T (adoptive T cell therapies, ACT) hanno ancora un’efficacia limitata contro i tumori solidi. Ciò è dovuto al microambiente fortemente soppressivo che indebolisce l’attività delle cellule T. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TLRT mira a superare questa barriera ingegnerizzando cellule T in grado di trasformare i segnali di soppressione in segnali di attivazione. L’idea è quella di reindirizzare i segnali di pericolo immunitario per incrementare l’attività delle cellule T. Migliorando la forza e la capacità di uccisione delle cellule T, questo approccio potrebbe rendere le ACT molto più efficaci in una più ampia gamma di tumori solidi.

Obiettivo

Immunotherapy, particularly adoptive T cell therapies (ACT), has revolutionized cancer treatment, providing significant benefits to patients with haematological malignancies. Despite these successes, their effectiveness against solid tumors remains limited. A major unaddressed obstacle in treating solid malignancies with ACT is the suppression of T cells within the tumor microenvironment (TME), which hampers their sustained activity against tumor cells. Thus, there is a critical need to optimize these therapies to be effective against a wider range of cancer types. One promising approach involves engineering adoptive T cells with switch receptors (SRs) that convert the detection of extracellular suppressive signals into intracellular T cell activation. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are endogenous ‘danger’ ligands and powerful innate immune agonists that signal through Toll-like receptors (TLRs) to various cell types, playing an essential role in mounting protective immunity. However, the potential to utilize these innate immune signals to empower therapeutic T cells remains unexplored. This research proposal aims to enhance ACT against solid tumors by leveraging innate immune signals to improve T cell function within the suppressive TME. Specifically, the goals are (1) to design innovative SRs that amplify TLR costimulatory signalling upon detecting TME immunosuppressive factors, and (2) to incorporate these SRs into T cells, evaluating their therapeutic potential in both TCR-T and CAR-T therapies using complementary murine and human tumor models. By harnessing innate inflammatory signals, the proposed strategy seeks to boost fitness, cytotoxicity, and resilience of infused T cells, enabling them to navigate and function more effectively within the immunosuppressive TME of solid tumors. The advancements from this research could be transformative for cancer treatment paradigms, offering new hope for a broader spectrum of cancer patients.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Contributo netto dell'UE
€ 202 125,12
Indirizzo
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 Planegg
Germania
Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato