Description du projet
Déchiffrer les premiers stades de l’agrégation des protéines dans la maladie de Parkinson
Comprendre comment se développe la maladie de Parkinson (MP) est crucial pour trouver de meilleurs traitements. Un facteur clé de cette maladie est l’accumulation d’agrégats de protéines dans les cellules neuronales du cerveau, impliquant principalement une protéine appelée alpha-synucléine (α-syn). Selon les recherches, ces agrégats se forment par un processus appelé séparation de phase liquide-liquide (LLPS pour «liquid-liquid phase separation»), où les protéines se regroupent temporairement. Cependant, les premières étapes de ce processus sont mal comprises car les outils actuels ne permettent pas de saisir rapidement ces événements. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ELSa utilisera des techniques de rayons X de pointe pour observer la LLPS en temps réel ainsi que des simulations informatiques pour une meilleure résolution moléculaire. Les recherches proposées pourraient révéler comment se forment les agrégats d’α-synucléine, offrant ainsi de nouvelles stratégies pour la détection et le traitement précoces de la MP.
Objectif
Parkinson's disease (PD) affects 10 million people worldwide and is characterized by the abnormal accumulation of protein aggregates in neuronal cells. Such aggregates are mainly composed of an intrinsically disordered protein called alpha-synuclein (α-syn). Recent evidence suggests that the nucleation event driving α-syn aggregation might be initiated by liquid-liquid phase separation (LLPS). Due to a lack of techniques able to look at the early-stage LLPS the link between α-syn aggregation and LLPS is missing. Current strategies mainly focus on temporal scales where LLPS is already in place (seconds, minutes, hours) and hence there is the need to access the temporal scale of sub-second to shed light on this mechanism. The goal of Elsα (Early-stage LLPS of α-syn) is to elucidate the molecular mechanisms underlying α-syn LLPS and disentangle the contributions at play. To this purpose, I will use an innovative multi-disciplinary approach that combines a cutting-edge time-resolved small-angle X-ray scattering technique with computer simulations. The first enables real-time investigation of LLPS formation with an unprecedented temporal resolution of up to milliseconds. The second will complement the experimental outcomes with a molecular view of the phenomena. By integrating experimental and computational methods, I will identify key factors initiating α-syn LLPS, disentangle their contributions, construct comprehensive phase diagrams for α-syn under various conditions, and eventually unravel the early-stage molecular events in LLPS formation. This research promises to significantly advance our understanding of PD pathogenesis, potentially leading to novel early-phase screening methods and more effective therapeutic strategies for PD neurodegenerative disorder. Further, It will lead to high-impact publications that will increase my visibility in the scientific community boosting my career on the path to becoming a young group leader.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.