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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Real-time investigation of alpha-synuclein liquid-liquid phase separation by time-resolved small-angle X-ray scattering and computer simulations

Projektbeschreibung

Offenlegung der frühen Stadien der Proteinaggregation bei der Parkinson-Krankheit

Um bessere Behandlungsmethoden für die Parkinson-Krankheit entwickeln zu können, muss ihre Entstehung ausreichend verstanden werden. Ein Schlüsselfaktor bei dieser Krankheit ist die Ansammlung von Proteinklumpen in neuronalen Gehirnzellen. Dabei handelt es sich hauptsächlich um ein Protein namens Alpha-Synuclein (α-Syn). Laut Forschungsergebnissen entstehen diese Klumpen durch einen Prozess mit dem Namen Flüssig-Flüssig-Phasentrennung (liquid-liquid phase separation, LLPS), bei dem sich Proteine vorübergehend zusammenballen. Die ersten Schritte dieses Prozesses sind jedoch noch nicht ausreichend bekannt, da die derzeitigen Instrumente diese Ereignisse nicht schnell genug erfassen können. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme wird das Projekt ELSa modernste Röntgentechniken einsetzen, um LLPS in Echtzeit zu beobachten. Auch Computersimulationen für eine bessere molekulare Auflösung kommen zum Einsatz. Die vorgeschlagene Forschung könnte Aufschluss darüber geben, wie α-Syn-Aggregate entstehen, und auf diese Weise neue Strategien für die Früherkennung und Behandlung von Parkinson bieten.

Ziel

Parkinson's disease (PD) affects 10 million people worldwide and is characterized by the abnormal accumulation of protein aggregates in neuronal cells. Such aggregates are mainly composed of an intrinsically disordered protein called alpha-synuclein (α-syn). Recent evidence suggests that the nucleation event driving α-syn aggregation might be initiated by liquid-liquid phase separation (LLPS). Due to a lack of techniques able to look at the early-stage LLPS the link between α-syn aggregation and LLPS is missing. Current strategies mainly focus on temporal scales where LLPS is already in place (seconds, minutes, hours) and hence there is the need to access the temporal scale of sub-second to shed light on this mechanism. The goal of Elsα (Early-stage LLPS of α-syn) is to elucidate the molecular mechanisms underlying α-syn LLPS and disentangle the contributions at play. To this purpose, I will use an innovative multi-disciplinary approach that combines a cutting-edge time-resolved small-angle X-ray scattering technique with computer simulations. The first enables real-time investigation of LLPS formation with an unprecedented temporal resolution of up to milliseconds. The second will complement the experimental outcomes with a molecular view of the phenomena. By integrating experimental and computational methods, I will identify key factors initiating α-syn LLPS, disentangle their contributions, construct comprehensive phase diagrams for α-syn under various conditions, and eventually unravel the early-stage molecular events in LLPS formation. This research promises to significantly advance our understanding of PD pathogenesis, potentially leading to novel early-phase screening methods and more effective therapeutic strategies for PD neurodegenerative disorder. Further, It will lead to high-impact publications that will increase my visibility in the scientific community boosting my career on the path to becoming a young group leader.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 263 393,28
Adresse
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dänemark

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Region
Danmark Hovedstaden Byen København
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0