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Real-time investigation of alpha-synuclein liquid-liquid phase separation by time-resolved small-angle X-ray scattering and computer simulations

Descrizione del progetto

Svelare le fasi iniziali dell’aggregazione delle proteine nel morbo di Parkinson

Comprendere come si sviluppa il morbo di Parkinson (MP) è fondamentale per trovare trattamenti migliori. Un fattore chiave di questa malattia è l’accumulo di aggregati proteici nelle cellule cerebrali neuronali, che coinvolgono principalmente una proteina chiamata alfa-sinucleina (α-sin). Secondo la ricerca, questi aggregati si formano attraverso un processo chiamato separazione di fase liquido-liquido (LLPS), in cui le proteine si aggregano temporaneamente. Tuttavia, le prime fasi di questo processo non sono ancora del tutto comprese, perché gli strumenti attuali non riescono a catturare rapidamente questi eventi. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ELSa utilizzerà tecniche all’avanguardia a raggi X per osservare la LLPS in tempo reale, insieme a simulazioni al computer per una migliore risoluzione molecolare. La ricerca proposta potrebbe svelare come si formano gli aggregati di α-sin, offrendo nuove strategie per la diagnosi precoce e il trattamento del morbo di Parkinson.

Obiettivo

Parkinson's disease (PD) affects 10 million people worldwide and is characterized by the abnormal accumulation of protein aggregates in neuronal cells. Such aggregates are mainly composed of an intrinsically disordered protein called alpha-synuclein (α-syn). Recent evidence suggests that the nucleation event driving α-syn aggregation might be initiated by liquid-liquid phase separation (LLPS). Due to a lack of techniques able to look at the early-stage LLPS the link between α-syn aggregation and LLPS is missing. Current strategies mainly focus on temporal scales where LLPS is already in place (seconds, minutes, hours) and hence there is the need to access the temporal scale of sub-second to shed light on this mechanism. The goal of Elsα (Early-stage LLPS of α-syn) is to elucidate the molecular mechanisms underlying α-syn LLPS and disentangle the contributions at play. To this purpose, I will use an innovative multi-disciplinary approach that combines a cutting-edge time-resolved small-angle X-ray scattering technique with computer simulations. The first enables real-time investigation of LLPS formation with an unprecedented temporal resolution of up to milliseconds. The second will complement the experimental outcomes with a molecular view of the phenomena. By integrating experimental and computational methods, I will identify key factors initiating α-syn LLPS, disentangle their contributions, construct comprehensive phase diagrams for α-syn under various conditions, and eventually unravel the early-stage molecular events in LLPS formation. This research promises to significantly advance our understanding of PD pathogenesis, potentially leading to novel early-phase screening methods and more effective therapeutic strategies for PD neurodegenerative disorder. Further, It will lead to high-impact publications that will increase my visibility in the scientific community boosting my career on the path to becoming a young group leader.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 263 393,28
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

Mostra sulla mappa

Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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