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Microbial sulfonolipid biosynthesis and degradation in the human gut

Projektbeschreibung

Das Potenzial von Sulfobacinen bei der Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen

Darmerkrankungen kommen weltweit immer häufiger vor, sodass das Interesse an mikrobiombasierten Therapien zunimmt. Sulfobacine – sulfonierte Lipide, die ausschließlich von Darmbakterien produziert werden – bergen ein entzündungshemmendes Potenzial, aber ihre Biosynthese, ihr Abbau und ihre mikrobielle Wirkung sind noch unklar. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme soll im Projekt SLIDES der Biosyntheseweg von Sulfobacinen aufgedeckt werden. Ferner werden Darmmikroben bestimmt, die an ihrem Abbau beteiligt sind. Durch die Kombination von Molekularbiologie und Mikrobiomprofilierung wird das SLIDES-Team sulfobacinabbauende Bakterien charakterisieren, mikrobielle Reaktionen überwachen und Abbauprodukte analysieren. Diese Forschung könnte die Grundlage für neue, auf das Mikrobiom ausgerichtete Behandlungen für entzündliche Darmerkrankungen und verwandte Erkrankungen darstellen.

Ziel

Sulfobacins are sulfonated lipids that are bacterially synthesized in the gut and modulate the immune system and dampen intestinal inflammation. Therefore, they are considered as potential therapeutics for targeted microbiome-oriented interventions in the increasing number of cases of inflammatory bowel disease. However, the effects of sulfobacins on the gut microbiota, the degradation processes, and the key enzymes of the microbial biosynthetic pathway are unknown. The complex human gut microbiota directly affects host health by influencing the abundance of metabolites, aiding in nutrient digestion, protecting against enteropathogens, and enhancing immune system activity. Dysbiosis is usually associated with disease and intestinal inflammation. It is a crucial prerequisite for microbiome-oriented interventions to elucidate the ecophysiology of the species that drive these pathways. The existence of sulfobacin decomposition has not been shown yet in any habitat but sulfonated lipid degradation is usually correlated with increased availability of reduced sulfur compounds, which can also act as signaling molecules. Thus, project SLIDES aims to discover the species and that drive the degradation in the human gut and the biosynthesis pathway. This will be accomplished by a combination of molecular biology and functional microbiome analysis methods. This will result in: (1) the elucidation of the sulfobacin biosynthesis pathway and its genes by reverse genetics, (2) the discovery of sulfobacin degraders and the impact of sulfobacins on the gut microbiota by monitoring the temporal dynamics of responsive taxa, metabolic activity, and metabolite changes in sulfobacin-stimulated human fecal microcosms, and (3) the description of ecophysiology of sulfobacin degrading species, the required genes, and the degradation metabolites produced using stable isotope tracing.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

UNIVERSITAT WIEN
Netto-EU-Beitrag
€ 214 344,72
Adresse
UNIVERSITATSRING 1
1010 Wien
Österreich
Region
Ostösterreich Wien Wien
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten