Descripción del proyecto
Producir sangre a partir de células madre
Una de las principales limitaciones en el tratamiento de los trastornos hemáticos es la escasez de células madre hematopoyéticas (CMH), que son las progenitoras de todas las células sanguíneas. Estas células se generan durante el desarrollo embrionario a través de un proceso muy complejo. El proyecto BVO, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, busca esclarecer este proceso empleando organoides de vasos sanguíneos (BVO, por sus siglas en inglés) producidos a partir de células madre pluripotentes inducidas humanas. Estos modelos «in vitro» reproducen el entorno de producción de sangre del organismo y permitirán a los científicos investigar cómo las células especializadas se convierten en CMH. Al imitar el flujo sanguíneo y observar el desarrollo celular en tiempo real, el estudio podría sentar las bases para la producción de CMH en laboratorio.
Objetivo
Hematopoietic stem cells (HSCs), responsible for generating all blood cells, are produced during embryonic development in the aorta of the aorta-gonad-mesonephros (AGM) region. This process involves specialized endothelial cells (ECs), called hemogenic endothelial cells (HECs), undergoing an endothelial-to-hematopoietic transition (EHT), which leads to the formation of HSC precursors (pre-HSCs) that mature into functional HSCs. However, the regulation of HEC specification and EHT remains poorly understood. The suportive microenvironment in the AGM includes various factors like growth factors, cell interactions, and biomechanical forces, such as shear stress induced by blood flow, all of which are crucial for HSC generation. In vitro production of HSCs from pluripotent stem cells has been challenging, posing a barrier to addressing the shortage of HSCs for clinical treatment of blood-related diseases. Blood vessel organoids (BVOs), derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs), offer a promising model for studying HEC specification and EHT, as they consist of a network of arterial ECs. The first objective of this proposal is to develop a modified protocol for BVO culture to induce the formation of HECs, EHT, and the generation of (pre-)HSCs from human iPSCs. Immunostaining, flow cytometry, single-cell RNA-sequencing, and functional hematopoietic assays will be used to evaluate the potential of human (h)BVOs. Data on hBVOs will be compared with published data from human AGM populations. The second objective is to study the impact of shear stress on EHT by using a new RUNX1-GFP reporter iPSC line and time-lapse confocal microscopy. These hBVOs will be cultured in a microfluidic system to simulate pulsatile blood flow, mimicking in vivo conditions in the AGM. This approach will help develop animal-free, high-throughput models for studying and modulating endothelial and hematopoietic production in vitro, with potential applications for future clinical therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica angiología enfermedades vasculares
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1011 JV AMSTERDAM
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.