Descrizione del progetto
Costruire il sangue dalle cellule staminali
Un ostacolo nella terapia delle malattie epatiche è la mancanza di cellule staminali ematopoietiche, ovvero le progenitrici di tutte le cellule del sangue: esse vengono prodotte nello sviluppo embrionale in modo molto complesso. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto BVO fa luce su questo aspetto con l’aiuto di organoidi di vasi sanguigni prodotti da cellule staminali pluripotenti indotte umane. Questi modelli in vitro, che imitano l’ambiente di produzione del sangue del corpo, consentiranno agli scienziati di studiare il modo in cui le cellule specializzate si sviluppano sino a diventare cellule staminali ematopoietiche. Imitando il flusso sanguigno e osservando lo sviluppo cellulare in tempo reale, lo studio potrebbe gettare le basi per la produzione di cellule staminali ematopoietiche in laboratorio.
Obiettivo
Hematopoietic stem cells (HSCs), responsible for generating all blood cells, are produced during embryonic development in the aorta of the aorta-gonad-mesonephros (AGM) region. This process involves specialized endothelial cells (ECs), called hemogenic endothelial cells (HECs), undergoing an endothelial-to-hematopoietic transition (EHT), which leads to the formation of HSC precursors (pre-HSCs) that mature into functional HSCs. However, the regulation of HEC specification and EHT remains poorly understood. The suportive microenvironment in the AGM includes various factors like growth factors, cell interactions, and biomechanical forces, such as shear stress induced by blood flow, all of which are crucial for HSC generation. In vitro production of HSCs from pluripotent stem cells has been challenging, posing a barrier to addressing the shortage of HSCs for clinical treatment of blood-related diseases. Blood vessel organoids (BVOs), derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs), offer a promising model for studying HEC specification and EHT, as they consist of a network of arterial ECs. The first objective of this proposal is to develop a modified protocol for BVO culture to induce the formation of HECs, EHT, and the generation of (pre-)HSCs from human iPSCs. Immunostaining, flow cytometry, single-cell RNA-sequencing, and functional hematopoietic assays will be used to evaluate the potential of human (h)BVOs. Data on hBVOs will be compared with published data from human AGM populations. The second objective is to study the impact of shear stress on EHT by using a new RUNX1-GFP reporter iPSC line and time-lapse confocal microscopy. These hBVOs will be cultured in a microfluidic system to simulate pulsatile blood flow, mimicking in vivo conditions in the AGM. This approach will help develop animal-free, high-throughput models for studying and modulating endothelial and hematopoietic production in vitro, with potential applications for future clinical therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica angiologia malattie vascolari
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1011 JV AMSTERDAM
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.