Projektbeschreibung
Blut aus Stammzellen aufbauen
Die Therapie von Blutkrankheiten wird durch den Mangel an hämatopoetischen Stammzellen, den Vorläufern aller Blutzellen, behindert. Diese werden in der Embryonalentwicklung auf sehr komplexe Weise gebildet. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme unterstützte Projekt BVO bringt Licht ins Dunkel – mit Hilfe von Blutgefäßorganoiden (BVO), die aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen hergestellt werden. Diese In-vitro-Modelle ahmen die blutbildende Umgebung des Körpers nach und ermöglichen es den Wissenschaftlern somit, die Entwicklung spezialisierter Zellen zu hämatopoetischen Stammzellen zu untersuchen. Durch die Nachahmung des Blutflusses und die Beobachtung der Zellentwicklung in Echtzeit könnte die Studie die Grundlagen für eine laborgestützte Produktion von hämatopoetischen Stammzellen schaffen.
Ziel
Hematopoietic stem cells (HSCs), responsible for generating all blood cells, are produced during embryonic development in the aorta of the aorta-gonad-mesonephros (AGM) region. This process involves specialized endothelial cells (ECs), called hemogenic endothelial cells (HECs), undergoing an endothelial-to-hematopoietic transition (EHT), which leads to the formation of HSC precursors (pre-HSCs) that mature into functional HSCs. However, the regulation of HEC specification and EHT remains poorly understood. The suportive microenvironment in the AGM includes various factors like growth factors, cell interactions, and biomechanical forces, such as shear stress induced by blood flow, all of which are crucial for HSC generation. In vitro production of HSCs from pluripotent stem cells has been challenging, posing a barrier to addressing the shortage of HSCs for clinical treatment of blood-related diseases. Blood vessel organoids (BVOs), derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs), offer a promising model for studying HEC specification and EHT, as they consist of a network of arterial ECs. The first objective of this proposal is to develop a modified protocol for BVO culture to induce the formation of HECs, EHT, and the generation of (pre-)HSCs from human iPSCs. Immunostaining, flow cytometry, single-cell RNA-sequencing, and functional hematopoietic assays will be used to evaluate the potential of human (h)BVOs. Data on hBVOs will be compared with published data from human AGM populations. The second objective is to study the impact of shear stress on EHT by using a new RUNX1-GFP reporter iPSC line and time-lapse confocal microscopy. These hBVOs will be cultured in a microfluidic system to simulate pulsatile blood flow, mimicking in vivo conditions in the AGM. This approach will help develop animal-free, high-throughput models for studying and modulating endothelial and hematopoietic production in vitro, with potential applications for future clinical therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Angiologie Gefäßerkrankungen
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1011 JV AMSTERDAM
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.