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Decoding the role of mitochondrial dynamics in the mesenchymal-to-amoeboid transition and melanoma metastasis

Description du projet

Le rôle des mitochondries dans l’invasion des cellules cancéreuses

La propagation des cellules cancéreuses à des organes éloignés du site d’origine reste la principale cause de décès par cancer. Alors que les cellules de type mésenchymateux sont réputées pour leurs propriétés invasives, ce sont les cellules de type amiboïde qui conviennent le mieux à la formation de métastases. Cependant, le passage biologique entre les deux types de cellules, ou transition mésenchymateuse-amiboïde (MAT pour «mesenchymal-to-amoeboid transition»), reste peu compris. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MitoMat étudie l’implication des mitochondries dans ce processus. En combinant les technologies microfluidique, optogénétique et protéomique, le projet apportera un éclairage sur la manière dont les mitochondries contribuent à soutenir le mouvement des cellules tumorales et le mélanome. Ce type de recherche offre la possibilité de créer de nouvelles thérapies axées sur les métastases.

Objectif

Tumor cell migration and invasion represent the foundation of cancer metastasis. It is therefore critical to better understand the
mechanisms driving a specific subset of tumor cells to invade nearby tissues. Invasive cells are known to have an undifferentiated,
mesenchymal-like state. However, under specific microenvironment conditions, mesenchymal cells become amoeboid, through a
process known as the mesenchymal-to-amoeboid transition (MAT). Paradoxically, it is not the mesenchymal cells that are more
metastatic-prone, but the amoeboid cells. What is not yet fully understood is the precise cellular mechanisms driving MAT. Emerging
evidence show that mitochondria are closely linked with cellular motility, especially in cancer. Mitochondrial dynamics, consisting
mainly in mitochondrial fusion, fission, intracellular trafficking and turnover, was proven to be involved in the migration of
mesenchymal-like tumor cells. However, very little is known about the characteristics of lamellipodia-localized mitochondria in these
cancer cells on one hand, and how it might influence MAT and the amoeboid phenotype on the other. Therefore, I first aim to
evaluate the role of mitochondrial dynamics in tumor microenvironment-triggered MAT during the 3D invasion of melanoma cells by
combining microfluidic and optogenetic approaches. Secondly, I will characterize the lamellipodia-localized mitochondria in terms of
proteome, age, energetic and oxidative status, in mesenchymal-like melanoma cells using biochemical, microfluidic and proteomic
approaches. By the end of the project, MitoMat would significantly improve the mechanistic understanding of how mitochondria are
hijacked to fuel cancer cell motility, specifically within melanoma cells with different MAT phenotypes. If mitochondrial dynamics
would prove to be a driver for both cell invasion modalities (mesenchymal and amoeboid), our results could represent the premises
for a future migrastatic therapy, targeting cancer metastasis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 226 420,56
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Partenaires (1)

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