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Decoding the role of mitochondrial dynamics in the mesenchymal-to-amoeboid transition and melanoma metastasis

Descrizione del progetto

Il ruolo dei mitocondri nell’invasione delle cellule tumorali

La diffusione delle cellule tumorali a organi distanti dalla sede originaria rimane la causa principale dei decessi per cancro. Le cellule di tipo mesenchimale sono famose per le loro proprietà invasive, ma sono le cellule di tipo ameboide ad essere più adatte per le metastasi. Tuttavia, il passaggio biologico tra i due tipi di cellule, o transizione mesenchimale-amoeboide (MAT, Mesenchymal-to-Amoeboid Transition), è ancora poco conosciuto. Il progetto MitoMat, sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, studia come i mitocondri siano coinvolti in questo processo. Attraverso una combinazione di tecnologie microfluidiche, optogenetiche e proteomiche, il progetto farà luce su come i mitocondri contribuiscono a sostenere il movimento delle cellule tumorali e nel melanoma. Questo tipo di ricerca ha le potenzialità di dare impulso a nuove terapie dirette alle metastasi.

Obiettivo

Tumor cell migration and invasion represent the foundation of cancer metastasis. It is therefore critical to better understand the
mechanisms driving a specific subset of tumor cells to invade nearby tissues. Invasive cells are known to have an undifferentiated,
mesenchymal-like state. However, under specific microenvironment conditions, mesenchymal cells become amoeboid, through a
process known as the mesenchymal-to-amoeboid transition (MAT). Paradoxically, it is not the mesenchymal cells that are more
metastatic-prone, but the amoeboid cells. What is not yet fully understood is the precise cellular mechanisms driving MAT. Emerging
evidence show that mitochondria are closely linked with cellular motility, especially in cancer. Mitochondrial dynamics, consisting
mainly in mitochondrial fusion, fission, intracellular trafficking and turnover, was proven to be involved in the migration of
mesenchymal-like tumor cells. However, very little is known about the characteristics of lamellipodia-localized mitochondria in these
cancer cells on one hand, and how it might influence MAT and the amoeboid phenotype on the other. Therefore, I first aim to
evaluate the role of mitochondrial dynamics in tumor microenvironment-triggered MAT during the 3D invasion of melanoma cells by
combining microfluidic and optogenetic approaches. Secondly, I will characterize the lamellipodia-localized mitochondria in terms of
proteome, age, energetic and oxidative status, in mesenchymal-like melanoma cells using biochemical, microfluidic and proteomic
approaches. By the end of the project, MitoMat would significantly improve the mechanistic understanding of how mitochondria are
hijacked to fuel cancer cell motility, specifically within melanoma cells with different MAT phenotypes. If mitochondrial dynamics
would prove to be a driver for both cell invasion modalities (mesenchymal and amoeboid), our results could represent the premises
for a future migrastatic therapy, targeting cancer metastasis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 226 420,56
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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