Projektbeschreibung
Die Rolle der Mitochondrien bei der Invasion von Krebszellen
Die Ausbreitung von Krebszellen von der ursprünglichen Stelle auf entfernte Organe ist nach wie vor die Hauptursache für Todesfälle durch Krebs. Während mesenchymale Zellen für ihre invasiven Eigenschaften bekannt sind, sind es die amöboiden Zellen, die für die Metastasierung besser geeignet sind. Der biologische Wechsel zwischen den beiden Zelltypen, auch als mesenchymale-amöboide Transition (MAT) bezeichnet, ist jedoch nach wie vor kaum erforscht. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt MitoMat untersucht, wie Mitochondrien an diesem Prozess beteiligt sind. Durch den kombinierten Einsatz von mikrofluidischen, optogenetischen und proteomischen Technologien wird das Projekt Aufschluss darüber geben, wie Mitochondrien bei der Aufrechterhaltung der Bewegung von Tumorzellen sowie beim Melanom helfen. Diese Art von Forschung birgt das Potenzial für die Entwicklung neuer, auf die Metastasierung gerichteter Therapien.
Ziel
Tumor cell migration and invasion represent the foundation of cancer metastasis. It is therefore critical to better understand the
mechanisms driving a specific subset of tumor cells to invade nearby tissues. Invasive cells are known to have an undifferentiated,
mesenchymal-like state. However, under specific microenvironment conditions, mesenchymal cells become amoeboid, through a
process known as the mesenchymal-to-amoeboid transition (MAT). Paradoxically, it is not the mesenchymal cells that are more
metastatic-prone, but the amoeboid cells. What is not yet fully understood is the precise cellular mechanisms driving MAT. Emerging
evidence show that mitochondria are closely linked with cellular motility, especially in cancer. Mitochondrial dynamics, consisting
mainly in mitochondrial fusion, fission, intracellular trafficking and turnover, was proven to be involved in the migration of
mesenchymal-like tumor cells. However, very little is known about the characteristics of lamellipodia-localized mitochondria in these
cancer cells on one hand, and how it might influence MAT and the amoeboid phenotype on the other. Therefore, I first aim to
evaluate the role of mitochondrial dynamics in tumor microenvironment-triggered MAT during the 3D invasion of melanoma cells by
combining microfluidic and optogenetic approaches. Secondly, I will characterize the lamellipodia-localized mitochondria in terms of
proteome, age, energetic and oxidative status, in mesenchymal-like melanoma cells using biochemical, microfluidic and proteomic
approaches. By the end of the project, MitoMat would significantly improve the mechanistic understanding of how mitochondria are
hijacked to fuel cancer cell motility, specifically within melanoma cells with different MAT phenotypes. If mitochondrial dynamics
would prove to be a driver for both cell invasion modalities (mesenchymal and amoeboid), our results could represent the premises
for a future migrastatic therapy, targeting cancer metastasis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Hautkrebs Melanom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.