Descripción del proyecto
Una clave para la respuesta inmunitaria y la terapia
Los ácidos nucleicos tienen una gran importancia en la inducción de las respuestas inmunitarias, adoptando una conformación Z levógira ante estrés celular. Estos ácidos nucleicos Z, incluidos el ARN-Z y el ADN-Z, son detectados por las proteínas ADAR1 y ZBP1. Mientras que ADAR1 amortigua las respuestas inmunitarias, ZBP1 promueve la inmunidad innata, influyendo así en la defensa antivírica, la inmunidad contra el cáncer y la autoinflamación. A pesar de su importancia, aún no se conocen bien los mecanismos que regulan la activación de ZBP1, lo que limita los avances terapéuticos. El proyecto ZIREN, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende cerrar esta brecha del conocimiento desarrollando un agonista de ZBP1 y, a continuación, validar su eficacia «in vivo» e identificar reguladores clave de la señalización de ZBP1. Esta investigación esclarecerá las rutas de activación de ZBP1, lo cual allanará el camino para posibles estrategias terapéuticas que actúen de forma selectiva frente a afecciones causadas por ZBP1.
Objetivo
Nucleic acids are potent inducers of an immune response. Nucleic acids normally exist in a right-handed conformation. However, during conditions of cellular stress, nucleic acids can also adopt an unusual, left-handed “Z-form”. These Z-nucleic acids, including Z-RNA and Z-DNA, are sensed by two proteins: ADAR1 and ZBP1. While ADAR1 binding to Z-nucleic acids prevents immune responses, activation of ZBP1 results in the activation of an innate immune response. It is clear, that ZBP1 has important functions in antiviral defence, cancer immunity and during autoinflammation, yet the mechanisms that govern its activation and which pathways downstream of ZBP1 are activated, is poorly understood. Additionally, a big hurdle currently preventing the molecular characterisation of ZBP1 signalling, is the lack of a selective ZBP1 agonist.
I hypothesise that understanding the molecular mechanisms regulating ZBP1 activation and its downstream signalling pathways is fundamental for the development of therapeutics targeting this pathway. To test this hypothesis, I will address three major knowledge gaps in ZBP1 biology: (i) by purification of active ZBP1 complexes followed by nanopore sequencing and through solid-phase nucleic acid synthesis, I will generate a bona fide ZBP1 agonist, (ii) I will validate the ZBP1 agonist in vivo by testing its adjuvanticity in a mouse vaccination model, and (iii) by using a small compound and a genome-wide CRISPR/Cas9 knockout approaches, I will identify upstream and downstream regulators of ZBP1 signalling. Together, my proposed research plan will contribute to understanding the activation mechanisms of ZBP1, as well as its regulatory factors laying the foundation for understanding human ZBP1-driven (patho)physiology and development of therapeutic intervention.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.