Opis projektu
Klucz do odpowiedzi immunologicznej i immunoterapii
Kwasy nukleinowe odgrywają istotną rolę w wyzwalaniu odpowiedzi układu odpornościowego, przyjmując lewoskrętną formę Z pod wpływem stresu komórkowego. Te kwasy nukleinowe o konformacji Z, w tym Z-RNA i Z-DNA, są wykrywane przez białka ADAR1 i ZBP1. Podczas gdy ADAR1 tłumi reakcję immunologiczną, ZBP1 wyzwala nieswoistą odpowiedź odpornościową, wpływając na obronę przeciwwirusową, odporność na nowotwory i autozapalenie. Pomimo istotnego znaczenia mechanizmów regulujących aktywację ZBP1 pozostają one niejasne, co utrudnia opracowywanie skuteczniejszych terapii. Wspierany w ramach programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt ZIREN może wypełnić tę lukę poprzez wytworzenie agonisty ZBP1, walidację jego skuteczności in vivo oraz identyfikację głównych regulatorów sygnalizacji ZBP1. Badania te rzucą światło na szlaki aktywacji ZBP1, torując drogę potencjalnym strategiom leczenia ukierunkowanym na schorzenia, za które odpowiada ZBP1.
Cel
Nucleic acids are potent inducers of an immune response. Nucleic acids normally exist in a right-handed conformation. However, during conditions of cellular stress, nucleic acids can also adopt an unusual, left-handed “Z-form”. These Z-nucleic acids, including Z-RNA and Z-DNA, are sensed by two proteins: ADAR1 and ZBP1. While ADAR1 binding to Z-nucleic acids prevents immune responses, activation of ZBP1 results in the activation of an innate immune response. It is clear, that ZBP1 has important functions in antiviral defence, cancer immunity and during autoinflammation, yet the mechanisms that govern its activation and which pathways downstream of ZBP1 are activated, is poorly understood. Additionally, a big hurdle currently preventing the molecular characterisation of ZBP1 signalling, is the lack of a selective ZBP1 agonist.
I hypothesise that understanding the molecular mechanisms regulating ZBP1 activation and its downstream signalling pathways is fundamental for the development of therapeutics targeting this pathway. To test this hypothesis, I will address three major knowledge gaps in ZBP1 biology: (i) by purification of active ZBP1 complexes followed by nanopore sequencing and through solid-phase nucleic acid synthesis, I will generate a bona fide ZBP1 agonist, (ii) I will validate the ZBP1 agonist in vivo by testing its adjuvanticity in a mouse vaccination model, and (iii) by using a small compound and a genome-wide CRISPR/Cas9 knockout approaches, I will identify upstream and downstream regulators of ZBP1 signalling. Together, my proposed research plan will contribute to understanding the activation mechanisms of ZBP1, as well as its regulatory factors laying the foundation for understanding human ZBP1-driven (patho)physiology and development of therapeutic intervention.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia patofizjologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.