Description du projet
Modélisation d’organoïdes cérébraux pour étudier l’épilepsie corticale focale
La malformation légère du développement cortical avec hyperplasie oligodendrogliale dans l’épilepsie (MOGHE) est un trouble du développement neurologique causé par des mutations du gène SLC35A2, qui entraînent une perte de galactose dans les glycanes. Le seul traitement disponible pour les crises d’épilepsie est l’ablation chirurgicale de la zone cérébrale affectée. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet EpiGlyco modélisera la MOGHE en créant des organoïdes myélinisants knock-out pour SLC35A2 afin d’étudier leurs caractéristiques génomiques, histologiques et transcriptomiques. Le projet utilisera des techniques d’imagerie et d’électrophysiologie pour évaluer des caractéristiques telles que l’hyperplasie oligodendrogliale et l’hypomyélinisation. Des méthodes à haut débit telles que le séquençage de l’ARN d’une seule cellule et la glycoprotéomique permettront d’identifier des candidats potentiels et de les valider à l’aide d’échantillons de tissus de patients.
Objectif
An increasing number of neurodevelopmental pathologies are associated with disorders of glycosylation. One such disorder is MOGHE (Mild Malformation of Cortical Development with Oligodendroglial Hyperplasia in Epilepsy), which is primarily caused by brain somatic mutations in the gene SLC35A2. This gene encodes the sole known ER/Golgi UDP-galactose transporter, and mutations in SLC35A2 result in loss of galactose from glycans. The only therapeutic approach to control MOGHE-related seizures is surgical resection of the affected brain region. The host lab has used this tissue to gain insight into the genomic, histological and transcriptomic characteristics of MOGHE. To better understand the pathophysiology of this condition and promote future therapeutic approaches (e.g. galactose supplementation), I will model MOGHE by generating mosaic SLC35A2 knockout myelinating organoids. Through imaging and electrophysiological approaches, I will use these organoids to understand the development of the phenotypic characteristics of MOGHE: oligodendroglial hyperplasia, hypo-myelination, defective neuronal migration, and altered neuronal electrical activity. To better understand the mechanisms underpinning these phenotypes, I will use high-throughput approaches, including single-cell RNA sequencing and glycoproteomics to identify candidate conveyors. Findings from these experiments can then be validated on patient tissues available in the host laboratory. Beyond therapeutic perspectives, the mosaic nature of this model provides an unprecedented opportunity to gain insight into the cell autonomous and non-cell autonomous roles of glycans in cortical development and function. This project incorporates the state of the art in techniques used to study brain development and glycobiology and thus will expand on my existing skills as a researcher in a highly collaborative and open host environment and help me reach my goal of becoming an independent researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie épilepsie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule glucides
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75013 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.