Descripción del proyecto
La formación del complejo cinetocórico en el centrómero
Cuando una célula se divide en dos, el material genético debe repartirse para que cada célula hija reciba su parte, un proceso fundamental en la división celular, la evolución y el desarrollo de enfermedades. En los organismos eucariotas, como los seres humanos y las levaduras, los cromosomas se unen a los microtúbulos del huso mitótico a través de complejos cinetocóricos, que facilitan la separación del ADN. No se sabe muy bien cómo se forma el complejo cinetocórico interno sobre el ADN centromérico, que es el punto donde los microtúbulos del huso se unen a los cromosomas. En el proyecto CENStruK, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende aprovechar el sistema modelo de la levadura con gemación, que posee los cinetocoros más pequeños conocidos, para estudiar los mecanismos de ensamblaje del cinetocoro. La investigación se apoyará en estudios biofísicos y estructurales mediante técnicas avanzadas como la criomicroscopía y la tomografía crioelectrónica.
Objetivo
Ensuring accurate segregation of the genetic material is an essential life process. In eukaryotes, such as humans and yeasts, regions of DNA known as centromeres nucleate the assembly of the megadalton kinetochore complex, which connects to and regulates spindle-microtubules that drive chromosome segregation. While significant progress has been made in the past decade in understanding the structural architecture of the inner kinetochore Ctf19 complex (CCAN in humans), a fundamental gap in knowledge remains concerning how the inner kinetochore is assembled upon native centromeric DNA. This gap is particularly important, as it addresses critical mechanistic steps involved in maintaining genome integrity across cell divisions, evolution, and disease. The budding yeast Saccharomyces cerevisiae is a fundamental model system for studying centromeres and kinetochores, as its kinetochores, the smallest known, represent the organizational module that, through repeated units, form larger kinetochores like those found in humans. In CENStruK, I will combine my background and expertise in yeast genetics and cell biology with the host lab’s expertise in mechanistic biochemistry, its large collection of proteins involved chromosome segregation, and its advanced electron microscopy facilities to fill this gap. CENStruK is divided into two complementary structural approaches. First, by harnessing required protein chaperones, I will reconstitute a key step in yeast’s inner kinetochore assembly that is required for recognition of its native centromere sequence. Second, I will deploy the ‘CentiCEN’ strain, which houses over 100 homogenized centromeres. This strain will be used in parallel for biophysical and structural studies of the endogenous CEN-kinetochore complex using cryo-EM and cryo-ET. My studies will not only shed light on a fundamental unknown in chromosome biology but will also inform future work in diverse eukaryotic species.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía electron microscopy
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.