Projektbeschreibung
Bildung des Kinetochor-Komplexes auf dem Zentromer
Wenn aus einer Zelle zwei werden, muss das genetische Material getrennt werden, damit jede Tochterzelle ihren Anteil erhält – ein Prozess, der für die Zellteilung, die Evolution und Krankheiten unerlässlich ist. Bei Eukaryonten, auch des Menschen und von Hefe, sind die Chromosomen über Kinetochor-Komplexe an den spindelbildenden Mikrotubuli befestigt, die zur DNA-Trennung beitragen. Wie sich der innere Kinetochor-Komplex auf der zentromerischen DNA (wo die Spindelfasern an den Chromosomen ansetzen) zusammensetzt, ist wenig erforscht. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Projekt CENStruK das Backhefe-Modellsystem mit den kleinsten bekannten Kinetochoren genutzt, um die Mechanismen der Kinetochorzusammensetzung zu analysieren. Die Forschung beruht auf biophysikalischen und strukturellen Untersuchungen mit Kryo-Elektronenmikroskopie und Kryo-Elektronentomographie.
Ziel
Ensuring accurate segregation of the genetic material is an essential life process. In eukaryotes, such as humans and yeasts, regions of DNA known as centromeres nucleate the assembly of the megadalton kinetochore complex, which connects to and regulates spindle-microtubules that drive chromosome segregation. While significant progress has been made in the past decade in understanding the structural architecture of the inner kinetochore Ctf19 complex (CCAN in humans), a fundamental gap in knowledge remains concerning how the inner kinetochore is assembled upon native centromeric DNA. This gap is particularly important, as it addresses critical mechanistic steps involved in maintaining genome integrity across cell divisions, evolution, and disease. The budding yeast Saccharomyces cerevisiae is a fundamental model system for studying centromeres and kinetochores, as its kinetochores, the smallest known, represent the organizational module that, through repeated units, form larger kinetochores like those found in humans. In CENStruK, I will combine my background and expertise in yeast genetics and cell biology with the host lab’s expertise in mechanistic biochemistry, its large collection of proteins involved chromosome segregation, and its advanced electron microscopy facilities to fill this gap. CENStruK is divided into two complementary structural approaches. First, by harnessing required protein chaperones, I will reconstitute a key step in yeast’s inner kinetochore assembly that is required for recognition of its native centromere sequence. Second, I will deploy the ‘CentiCEN’ strain, which houses over 100 homogenized centromeres. This strain will be used in parallel for biophysical and structural studies of the endogenous CEN-kinetochore complex using cryo-EM and cryo-ET. My studies will not only shed light on a fundamental unknown in chromosome biology but will also inform future work in diverse eukaryotic species.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie electron microscopy
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.