Descrizione del progetto
Formazione del complesso cinetocore sul centromero
Quando una cellula si sdoppia, il materiale genetico deve essere separato in modo che ogni cellula figlia riceva la sua parte, un processo essenziale per la divisione cellulare, l’evoluzione e le malattie. Negli eucarioti, compresi gli esseri umani e i lieviti, i cromosomi si attaccano tramite i complessi cinetocori ai microtubuli che formano il fuso e che aiutano a separare il DNA. Il modo in cui il complesso del cinetocore interno viene assemblato sul DNA centromerico (dove le fibre del fuso si attaccano ai cromosomi) è poco conosciuto. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CENStruK intende sfruttare il sistema modello del lievito gemmante con i più piccoli cinetocori conosciuti per studiare i meccanismi di assemblaggio del cinetocore. Studi biofisici e strutturali con microscopia crioelettronica e tomografia crioelettronica sosterranno gli sforzi di ricerca.
Obiettivo
Ensuring accurate segregation of the genetic material is an essential life process. In eukaryotes, such as humans and yeasts, regions of DNA known as centromeres nucleate the assembly of the megadalton kinetochore complex, which connects to and regulates spindle-microtubules that drive chromosome segregation. While significant progress has been made in the past decade in understanding the structural architecture of the inner kinetochore Ctf19 complex (CCAN in humans), a fundamental gap in knowledge remains concerning how the inner kinetochore is assembled upon native centromeric DNA. This gap is particularly important, as it addresses critical mechanistic steps involved in maintaining genome integrity across cell divisions, evolution, and disease. The budding yeast Saccharomyces cerevisiae is a fundamental model system for studying centromeres and kinetochores, as its kinetochores, the smallest known, represent the organizational module that, through repeated units, form larger kinetochores like those found in humans. In CENStruK, I will combine my background and expertise in yeast genetics and cell biology with the host lab’s expertise in mechanistic biochemistry, its large collection of proteins involved chromosome segregation, and its advanced electron microscopy facilities to fill this gap. CENStruK is divided into two complementary structural approaches. First, by harnessing required protein chaperones, I will reconstitute a key step in yeast’s inner kinetochore assembly that is required for recognition of its native centromere sequence. Second, I will deploy the ‘CentiCEN’ strain, which houses over 100 homogenized centromeres. This strain will be used in parallel for biophysical and structural studies of the endogenous CEN-kinetochore complex using cryo-EM and cryo-ET. My studies will not only shed light on a fundamental unknown in chromosome biology but will also inform future work in diverse eukaryotic species.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia electron microscopy
- scienze naturali scienze biologiche genetica cromosomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.