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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Selective Inhibition of Bacterial Intramolecular Trans-Sialidases via a Multidisciplinary Computational/Experimental Approach

Descripción del proyecto

Inhibidores dirigidos contra enzimas bacterianas

Las sialidasas son enzimas que eliminan moléculas de hidratos de carbono de la superficie de las células. Aunque los seres humanos tienen sus propias sialidasas para los procesos normales, algunas bacterias intestinales sintetizan versiones especiales que pueden contribuir a la aparición de enfermedades. Ciertas trans-sialidasas intramoleculares de especies del género «Ruminococcus» están relacionadas con la enfermedad inflamatoria intestinal y el cáncer colorrectal. El proyecto SELECT-IT, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto desarrollar pequeñas moléculas que bloqueen estas enzimas bacterianas perjudiciales sin interferir con las homólogas humanas. El conocimiento de la función de las trans-sialidasas intramoleculares, junto con la modelización informática, ayudará a los investigadores a establecer un tratamiento novedoso para trastornos intestinales asociados a bacterias.

Objetivo

SELECT-IT aims to develop small molecules that specifically target bacterial intramolecular trans(IT)-sialidases. IT-sialidases from Ruminococcus species have been related to progression of inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC). Following elucidation of the yet unknown mechanisms of action of IT-sialidases, I will rationally design candidate inhibitors, synthesise and characterise them, and assess their binding modes, inhibition efficacy and target selectivity. Inspired by strategies previously successful for antiviral drugs like Tamiflu, SELECT-IT will modify existing molecules such as Siastatin B, DANA, and 2,7-anhydro-Neu5Ac, as starting points to develop candidates that selectively inhibits bacterial sialidases while sparing human ones. The inhibitors will undergo systematic refinement through computer simulation (molecular dynamics, QM/MM and metadynamics) and experimental techniques (biochemical assays and NMR spectroscopy) to ensure high specificity. SELECT-IT aims to develop targeted inhibitors for managing bacterial infections linked to IBD and CRC, contributing directly to the creation of new therapeutic options.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

UNIVERSITAT DE BARCELONA
Aportación neta de la UEn
€ 194 074,56
Dirección
GRAN VIA DE LES CORTS CATALANES 585
08007 Barcelona
España
Región
Este Cataluña Barcelona
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos

Socios (2)