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The impact of senescence on the biomechanical characteristics of ageing skin

Descripción del proyecto

Descifrar cómo las células senescentes modifican la mecánica de la piel

La piel cambia su composición y sus características mecánicas a medida que envejece. Un factor clave es la senescencia celular: un proceso por el que las células dejan de dividirse y comienzan a afectar al funcionamiento de los tejidos. En la dermis, los fibroblastos senescentes se acumulan e interfieren en la matriz estructural de la piel, debilitando su resistencia mecánica. En el proyecto SenAgeBiomech, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo estas células senescentes modifican la mecánica de la piel y cómo su mayor adherencia a la matriz circundante influye en este proceso. El equipo del proyecto empleará técnicas moleculares avanzadas y un modelo de piel envejecida para comprender mejor cómo afectan las células senescentes a la reparación y estructura de la piel. Sus hallazgos podrían posibilitar el desarrollo de terapias que contribuyan a mantener la piel más firme durante más tiempo.

Objetivo

Skin ageing is characterized by structural changes in the extracellular matrix (ECM) that impair the mechanical properties of the tissue, such as elasticity and stiffness. A key driver of tissue and organismal ageing is cellular senescence, a state of irreversible cell-cycle arrest that triggers functional, metabolic and morphological changes. The accumulation of senescent fibroblasts in the dermis leads to impaired ECM remodelling and contributes to the mechanical decline associated with skin ageing.

This project will explore how senescence influences the biomechanical characteristics of skin, focusing on changes in cell-ECM attachment. Building on my own prior observations that senescence is associated with increased cell-ECM attachment – evidenced by larger focal adhesions and elevated adhesion forces, I will extend this analysis across multiple tissues and establish it as a hallmark of senescence. Next, I will investigate the molecular mechanisms underlying enhanced senescent cell attachment by analysing surface proteomics, the composition of focal adhesions, and the role of mTORC1 hyperactivity. Alongside, I will develop a 3D hydrogel model mimicking aged dermal ECM to enable functional studies of senescent cells under physiologically relevant conditions. Lastly, I will assess potential treatments to promote cell migration and ECM remodelling in vitro.

By integrating molecular, cellular, and biomechanical approaches, this project aims to deepen our understanding of skin ageing mechanisms, paving the way for novel therapeutic strategies to maintain skin health throughout the lifecourse.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

UNIVERSITY OF BRISTOL
Aportación neta de la UEn
€ 276 187,92
Dirección
BEACON HOUSE QUEENS ROAD
BS8 1QU BRISTOL
Reino Unido
Región
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bristol, City of
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos