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The impact of senescence on the biomechanical characteristics of ageing skin

Projektbeschreibung

Entschlüsseln, wie alternde Zellen die Hautmechanik verändern

Altert die Haut, verändern sich ihre Zusammensetzung und ihre mechanischen Eigenschaften. Ein wichtiger Faktor ist die zelluläre Seneszenz, ein Prozess, bei dem die Zellen aufhören, sich zu teilen und damit beginnen, die Gewebefunktion zu stören. In der Dermis sammeln sich seneszente Fibroblasten an und beeinträchtigen die strukturelle Matrix der Haut, wodurch ihre mechanische Widerstandsfähigkeit geschwächt wird. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts SenAgeBiomech erkundet, wie diese alternden Zellen die Hautmechanik verändern und welche Rolle ihr verstärkter Halt in der umgebenden Matrix in diesem Prozess spielt. Die Arbeit des Projekts wird anhand fortgeschrittener molekularer Verfahren und eines Modells gealterter Haut zu einem besseren Verständnis der Auswirkungen alternder Zellen auf die Reparatur und Struktur der Haut führen. Mit den Ergebnissen könnte die Tür zu Therapien geöffnet werden, die der Haut helfen, länger stark zu bleiben.

Ziel

Skin ageing is characterized by structural changes in the extracellular matrix (ECM) that impair the mechanical properties of the tissue, such as elasticity and stiffness. A key driver of tissue and organismal ageing is cellular senescence, a state of irreversible cell-cycle arrest that triggers functional, metabolic and morphological changes. The accumulation of senescent fibroblasts in the dermis leads to impaired ECM remodelling and contributes to the mechanical decline associated with skin ageing.

This project will explore how senescence influences the biomechanical characteristics of skin, focusing on changes in cell-ECM attachment. Building on my own prior observations that senescence is associated with increased cell-ECM attachment – evidenced by larger focal adhesions and elevated adhesion forces, I will extend this analysis across multiple tissues and establish it as a hallmark of senescence. Next, I will investigate the molecular mechanisms underlying enhanced senescent cell attachment by analysing surface proteomics, the composition of focal adhesions, and the role of mTORC1 hyperactivity. Alongside, I will develop a 3D hydrogel model mimicking aged dermal ECM to enable functional studies of senescent cells under physiologically relevant conditions. Lastly, I will assess potential treatments to promote cell migration and ECM remodelling in vitro.

By integrating molecular, cellular, and biomechanical approaches, this project aims to deepen our understanding of skin ageing mechanisms, paving the way for novel therapeutic strategies to maintain skin health throughout the lifecourse.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

UNIVERSITY OF BRISTOL
Netto-EU-Beitrag
€ 276 187,92
Adresse
BEACON HOUSE QUEENS ROAD
BS8 1QU BRISTOL
Vereinigtes Königreich
Region
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bristol, City of
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten