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The impact of senescence on the biomechanical characteristics of ageing skin

Descrizione del progetto

Decodificare come le cellule senescenti rimodellano la meccanica della pelle

Con l’invecchiamento, la composizione e le caratteristiche meccaniche della pelle cambiano. Un fattore chiave è la senescenza cellulare, un processo attraverso il quale le cellule smettono di dividersi e iniziano a compromettere la funzionalità dei tessuti. Nel derma, i fibroblasti senescenti si accumulano e interferiscono con la matrice strutturale della pelle, indebolendone la resistenza meccanica. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto SenAgeBiomech esplora come queste cellule senescenti alterino la meccanica della pelle e come la loro maggiore aderenza alla matrice circostante giochi un ruolo in tale processo. Utilizzando tecniche molecolari avanzate e un modello di pelle matura, il progetto fornirà una migliore comprensione di come le cellule senescenti influenzano la riparazione e la struttura della pelle. I risultati potrebbero aprire la strada a terapie che aiutano la pelle a rimanere più forte più a lungo.

Obiettivo

Skin ageing is characterized by structural changes in the extracellular matrix (ECM) that impair the mechanical properties of the tissue, such as elasticity and stiffness. A key driver of tissue and organismal ageing is cellular senescence, a state of irreversible cell-cycle arrest that triggers functional, metabolic and morphological changes. The accumulation of senescent fibroblasts in the dermis leads to impaired ECM remodelling and contributes to the mechanical decline associated with skin ageing.

This project will explore how senescence influences the biomechanical characteristics of skin, focusing on changes in cell-ECM attachment. Building on my own prior observations that senescence is associated with increased cell-ECM attachment – evidenced by larger focal adhesions and elevated adhesion forces, I will extend this analysis across multiple tissues and establish it as a hallmark of senescence. Next, I will investigate the molecular mechanisms underlying enhanced senescent cell attachment by analysing surface proteomics, the composition of focal adhesions, and the role of mTORC1 hyperactivity. Alongside, I will develop a 3D hydrogel model mimicking aged dermal ECM to enable functional studies of senescent cells under physiologically relevant conditions. Lastly, I will assess potential treatments to promote cell migration and ECM remodelling in vitro.

By integrating molecular, cellular, and biomechanical approaches, this project aims to deepen our understanding of skin ageing mechanisms, paving the way for novel therapeutic strategies to maintain skin health throughout the lifecourse.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSITY OF BRISTOL
Contributo netto dell'UE
€ 276 187,92
Indirizzo
BEACON HOUSE QUEENS ROAD
BS8 1QU BRISTOL
Regno Unito
Regione
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bristol, City of
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato