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Decoding the Structural and Functional Dynamics of HER2-HER3 in Cancer through Advanced Cryo-Electron Tomography

Projektbeschreibung

Strukturelle Grundlage der Signalübertragung des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors bei Krebs

Die Proteine des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (HER) sind wichtige Regulatoren des Zellwachstums und wurden auch mit der Krebsprogression in Verbindung gebracht. HER2 und HER3 bilden Heterodimere, die tumorfördernde Signale verstärken und mit Therapieresistenz verknüpft werden. Ungeachtet ihrer Bedeutung ist die molekulare Natur der HER2-HER3-Interaktion innerhalb der Zellmembranen immer noch schwer nachvollziehbar. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts HERSTRUCT besteht darin, die 3D-Struktur des HER2-HER3-Komplexes in voller Länge mithilfe von Kryo-Elektronentomografie zu erstellen. Die Forschenden werden weitere Partner sowie nachgeschaltete Signalereignisse untersuchen, um grundlegende Erkenntnisse über die Rolle des HER2-HER3-Komplexes bei der Krebsprogression zu gewinnen. Letztlich geht es darum, neuartige Krebstherapien für Patientinnen und Patienten mit HER2-bedingten Krebserkrankungen zu entwickeln.

Ziel

The HERSTRUCT project seeks to uncover the structural and functional mechanisms of HER2 and HER3, two proteins that are pivotal in driving cancer progression, particularly in aggressive breast and lung cancers. HER2 is often overexpressed in these types of cancers, leading to unchecked cell proliferation, while HER3 collaborates with HER2 to intensify the signaling pathways that sustain tumor growth and survival. Despite extensive research, the precise nature of the HER2-HER3 interaction in cancer cells, especially within their native membrane environment, remains elusive and closely linked to cancer resistance to therapies.

Leveraging cutting-edge cryo-electron tomography (cryo-ET), the HERSTRUCT project aims to produce the first 3D structural view of the full-length HER2-HER3 complex in its natural membrane environment. This approach will provide unprecedented insights into how these two proteins function together at the molecular level. Functional assays will investigate how HER2 and HER3 trigger cancer-promoting signals, while mass spectrometry will identify additional molecules interacting with the complex, offering a complete view of their role in cancer progression and therapy resistance.

In collaboration with leading research institutes, HERSTRUCT will explore how these structural insights can be applied to develop cancer therapies specifically targeting HER2-HER3 interactions. This effort not only fills a key gap in cancer research but also has the potential to lead to more personalized and effective treatments, particularly for HER2-positive cancers, where drug resistance is a challenge.

The fellowship will provide me with cutting-edge expertise in cryo-ET and advanced data analysis, strengthening my skills and preparing me for a leadership role in cancer research. This project addresses a critical challenge in cancer biology and offers the potential to improve treatment outcomes for patients with HER2-driven cancers.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Netto-EU-Beitrag
€ 202 125,12
Adresse
ROBERT ROSSLE STRASSE 10
13125 Berlin
Deutschland
Region
Berlin Berlin Berlin
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten