Descrizione del progetto
Un approfondimento sui macrofagi associati al cervello
I macrofagi, elementi chiave del sistema immunitario che contribuiscono a mantenere la salute dei tessuti, a combattere le infezioni e a regolare l’infiammazione, sono presenti ovunque nell’organismo e adottano funzioni specifiche a livello tissutale, come i macrofagi alveolari nei polmoni o le cellule di Kupffer nel fegato. Nel cervello, un sottogruppo distinto chiamato macrofagi associati al confine (BAM, border-associated macrophage) risiede all’interfaccia tra il tessuto neurale e la circolazione sanguigna, dove contribuisce alla sorveglianza immunitaria; ciononostante, si sa poco sullo sviluppo dei BAM umani a causa dell’accesso limitato ai tessuti rilevanti. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto inviXTus-BAM si propone di studiare il modo in cui si sviluppano e funzionano i BAM umani in un nuovo modello murino nel quale sono state trapiantate cellule umane.
Obiettivo
Border-associated macrophages (BAMs) are macrophages that reside in specific anatomical interfaces between the brain and the blood circulation. Due to limited access to fresh human tissues from those anatomical sites, our understanding of human BAM development and function remains poor. It was previously observed that human hematopoietic stem cells from umbilical cord blood take up residence and differentiate into BAM-like macrophages when injected into the brains of neonatal mice expressing human colony-stimulating factor 1 (hCSF1). Single-cell RNA-sequencing confirmed strikingly similar transcriptomic signatures of those human macrophages to BAMs. The resulting chimeric mouse model represents an innovative platform in which the development and function of human BAMs could be investigated.
In the current study, brain-xenotransplanted human cord blood-derived macrophages will be further characterized to assess whether they show location-specific molecular signatures, as do human BAMs. Then, an in vivo CRISPR knockout screen will be performed on those cells in order to decipher the genetic regulators of human BAM identities.
I, the applicant, have extensive experience in brain immunology and in working with macrophages. I will work on developing and applying an in vivo CRISPR screen workflow in the chimeric mouse model developed by the laboratory of Dr. Movahedi (VUB, Belgium) who has established himself as a leader in brain macrophage research. This project will offer me the invaluable opportunity to learn genome editing techniques, design and execution of mouse experiments, as well as single-cell -omic experiments using state-of-the-art instrument. By bridging my existing knowledge with the cutting-edge techniques offered at the host laboratory, I aim to lay the foundations for an innovative system to study human BAMs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.