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Mitochondrial one-carbon metabolism as a therapeutic target in reducing cancer metastasis

Projektbeschreibung

Tumormetastasierung: Zielausrichtung auf mitochondrialen Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel

Metabolische Abhängigkeiten bei der Metastasierung zu verstehen, stellt eine Herausforderung in der Krebstherapie dar, denn hierbei handelt es sich um die Haupttodesursache bei Krebserkrankten. Jüngste Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass der mitochondriale Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel (1C), der zu einem Formiatüberschuss führt, die Tumorzellinvasivität fördert. Wirksame, auf diesen Signalweg abzielende Strategien müssen jedoch erst noch entwickelt werden. Im Rahmen des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts Target-C1 wird ein multidisziplinärer Ansatz verfolgt, um den 1C-Stoffwechsel und seine durch Formiatüberschuss verursachten pro-invasiven Auswirkungen bei Krebs zu untersuchen. Ziel ist es, neue Krebsbekämpfungsstrategien zu entwickeln, die auf diesen Überschuss abzielen. Das Projektteam wird die Formiatansammlung mittels Gentherapie verringern und Melatonin zur Hemmung der Formiaterzeugung einsetzen.

Ziel

The key research goal of the MSCA PF is to enhance the leadership and research capability of the fellow Laura Martínez via implementing a multidisciplinary and innovative research project focused on targeting mitochondrial one-carbon metabolism and formate overflow to prevent the pro-invasive effect induced by this metabolite. The understanding of the specific metabolic dependencies involved in the metastatic cascade remains a challenging endeavor in cancer therapy since metastasis is the most common cause of death in cancer patients. In this sense, in the receiving group it has been recently demonstrated that mitochondrial one-carbon (1C) metabolism, which leads to formate overflow, plays a pivotal growth-independent role in promoting tumor cell invasiveness. However, effective strategies targeting this mitochondrial pathway have not yet been elucidated. Consequently, this proposal aims to further explore the promising role of 1C metabolism in cancer progression with the final goal to establish new strategies targeting formate overflow, potentially paving the way for the development of new anti-cancer therapies. The specific objectives are (1) preventing formate accumulation inducing formate degradation by gene-therapy approaches and (2) using melatonin as a therapeutic agent to inhibit formate production. This project will be carried out at Luxembourg Institute of Health and supervised by Dr. Johannes Meiser, a recognized expert in Cancer Metabolism. The experience of the applicant in melatonin and gene-therapy research, together with the recognized expertise of the host group in metabolomic will lead to the proper project achievement. This MSCA PF will provide the applicant with advanced technical training in metabolomic, the core expertise of the host lab, and cytometry, as well as self-reliant project management, leadership and mentoring skills, increasing Laura future opportunities towards becoming an autonomous researcher specialized on Cancer Metabolism.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

LUXEMBOURG INSTITUTE OF HEALTH
Netto-EU-Beitrag
€ 216 240,00
Adresse
1A RUE RUE THOMAS EDISON
1445 Strassen
Luxemburg
Region
Luxembourg Luxembourg Luxembourg
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten