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Bioengineering an Innervated 3D Skeletal Muscle Model to Replicate Contractile Dysfunction in Neuromuscular Disorders

Description du projet

Une recherche portant sur les muscles pour lutter contre les maladies neuromusculaires

Les troubles neuromusculaires (TNM) altèrent les mouvements et raccourcissent la vie. La découverte d’un traitement est entravée par le manque de modèles de laboratoire fiables qui imitent l’interaction complexe entre les muscles et les nerfs. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet InnervateNMD va développer des modèles musculaires humanisés et innervés à l’aide de l'ingénierie tissulaire 3D. En combinant des muscles cultivés en laboratoire et des neurones moteurs dérivés de cellules souches, le projet va recréer des jonctions neuromusculaires fonctionnelles, essentielles à la contraction musculaire. Il testera ces modèles bio-conçus, améliorés par l’impression 3D et des réseaux d’électrodes avancés, sur la maladie de Charcot-Marie-Tooth. En cas de succès, ces recherches pourraient transformer la manière dont les scientifiques étudient les TNM et ouvrir la voie à de nouvelles thérapies.

Objectif

Neuromuscular disorders (NMDs) encompass a diverse group of diseases that severely impact patients' quality of life and reduce life expectancy. Despite the urgent need, only a handful of these disorders are currently treatable. A major barrier to therapeutic development is the lack of humanized models that can accurately reflect the complex neuromuscular phenotypes observed in patients.
Recent advancements in cell culture techniques have enabled the development of functional 3D-tissue-engineered skeletal muscles (3D-TESMs), offering a promising platform to study NMDs. However, the integration of motor neurons and neuromuscular junctions (NMJs) in these models remains challenging. In this project, I aim to bridge this critical gap by leveraging my background in developing in vitro muscle models and the host lab's expertise in peripheral nerve biology. Together, we will develop innervated cell models capable of contractile functioning using human-induced pluripotent stem cell-derived muscle cells and motor neurons. By integrating 3D-printing technologies and a customized high-density multielectrode array, I plan to generate two innervated 3D-TESM cell models to study both the muscular and neuronal aspects of NMDs.
As a proof-of-concept, these models will be applied to study the effects of axonal Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2), illustrating their potential for investigating NMDs. Overall, the development of innervated 3D-TESMs will represent a significant step forward in creating more accurate humanized systems to study NMDs and accelerate the development of effective therapeutics.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITEIT ANTWERPEN
Contribution nette de l'UE
€ 200 400,00
Adresse
PRINSSTRAAT 13
2000 Antwerpen
Belgique
Région
Vlaams Gewest Prov. Antwerpen Arr. Antwerpen
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée