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Bioengineering an Innervated 3D Skeletal Muscle Model to Replicate Contractile Dysfunction in Neuromuscular Disorders

Projektbeschreibung

Muskelforschung zur Bekämpfung neuromuskulärer Erkrankungen

Neuromuskuläre Erkrankungen (NMD) beeinträchtigen die Bewegungsfähigkeit und verkürzen das Leben. Die Entwicklung einer Behandlung wird durch den Mangel an zuverlässigen Labormodellen, die das komplexe Zusammenspiel zwischen Muskeln und Nerven widerspiegeln, verlangsamt. Das durch die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt InnervateNMD will mithilfe der 3D-Gewebetechnik humanisierte, innervierte Muskelmodelle entwickeln. Durch die Verbindung von im Labor gezüchteten Muskel- und Motoneuronen aus Stammzellen soll das Projekt funktionierende neuromuskuläre Verbindungen wiederherstellen, die für die Muskelkontraktion entscheidend sind. Diese biotechnologisch hergestellten Modelle, die durch 3D-Druck und moderne Elektrodenanordnungen verbessert wurden, werden an der Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung getestet. Bei Erfolg könnten sie die Art und Weise verändern, wie Wissenschaftler NMD untersuchen, und den Weg für neue Therapien ebnen.

Ziel

Neuromuscular disorders (NMDs) encompass a diverse group of diseases that severely impact patients' quality of life and reduce life expectancy. Despite the urgent need, only a handful of these disorders are currently treatable. A major barrier to therapeutic development is the lack of humanized models that can accurately reflect the complex neuromuscular phenotypes observed in patients.
Recent advancements in cell culture techniques have enabled the development of functional 3D-tissue-engineered skeletal muscles (3D-TESMs), offering a promising platform to study NMDs. However, the integration of motor neurons and neuromuscular junctions (NMJs) in these models remains challenging. In this project, I aim to bridge this critical gap by leveraging my background in developing in vitro muscle models and the host lab's expertise in peripheral nerve biology. Together, we will develop innervated cell models capable of contractile functioning using human-induced pluripotent stem cell-derived muscle cells and motor neurons. By integrating 3D-printing technologies and a customized high-density multielectrode array, I plan to generate two innervated 3D-TESM cell models to study both the muscular and neuronal aspects of NMDs.
As a proof-of-concept, these models will be applied to study the effects of axonal Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2), illustrating their potential for investigating NMDs. Overall, the development of innervated 3D-TESMs will represent a significant step forward in creating more accurate humanized systems to study NMDs and accelerate the development of effective therapeutics.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

UNIVERSITEIT ANTWERPEN
Netto-EU-Beitrag
€ 200 400,00
Adresse
PRINSSTRAAT 13
2000 Antwerpen
Belgien
Region
Vlaams Gewest Prov. Antwerpen Arr. Antwerpen
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten