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Bioengineering an Innervated 3D Skeletal Muscle Model to Replicate Contractile Dysfunction in Neuromuscular Disorders

Descrizione del progetto

Studiare i muscoli per combattere le malattie neuromuscolari

I disturbi neuromuscolari compromettono i movimenti e accorciano la vita. La scoperta di una cura è rallentata dalla mancanza di modelli di laboratorio affidabili che riproducano la complessa interazione tra muscoli e nervi. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto InnervateNMD svilupperà modelli muscolari umanizzati e innervati utilizzando l’ingegneria tissutale 3D. Combinando muscoli coltivati in laboratorio e motoneuroni derivati da cellule staminali, il progetto ricreerà giunzioni neuromuscolari funzionanti, fondamentali per la contrazione muscolare. Questi modelli bioingegnerizzati, potenziati con stampa 3D e array di elettrodi avanzati, saranno testati sulla malattia di Charcot-Marie-Tooth. In caso di successo, potrebbero trasformare il modo in cui gli scienziati studiano i disturbi neuromuscolari e aprire la strada a nuove terapie.

Obiettivo

Neuromuscular disorders (NMDs) encompass a diverse group of diseases that severely impact patients' quality of life and reduce life expectancy. Despite the urgent need, only a handful of these disorders are currently treatable. A major barrier to therapeutic development is the lack of humanized models that can accurately reflect the complex neuromuscular phenotypes observed in patients.
Recent advancements in cell culture techniques have enabled the development of functional 3D-tissue-engineered skeletal muscles (3D-TESMs), offering a promising platform to study NMDs. However, the integration of motor neurons and neuromuscular junctions (NMJs) in these models remains challenging. In this project, I aim to bridge this critical gap by leveraging my background in developing in vitro muscle models and the host lab's expertise in peripheral nerve biology. Together, we will develop innervated cell models capable of contractile functioning using human-induced pluripotent stem cell-derived muscle cells and motor neurons. By integrating 3D-printing technologies and a customized high-density multielectrode array, I plan to generate two innervated 3D-TESM cell models to study both the muscular and neuronal aspects of NMDs.
As a proof-of-concept, these models will be applied to study the effects of axonal Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2), illustrating their potential for investigating NMDs. Overall, the development of innervated 3D-TESMs will represent a significant step forward in creating more accurate humanized systems to study NMDs and accelerate the development of effective therapeutics.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSITEIT ANTWERPEN
Contributo netto dell'UE
€ 200 400,00
Indirizzo
PRINSSTRAAT 13
2000 Antwerpen
Belgio
Regione
Vlaams Gewest Prov. Antwerpen Arr. Antwerpen
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato