Descripción del proyecto
Nuevo determinante molecular del cáncer de mama
El cáncer de mama triple negativo es un subtipo agresivo de cáncer de mama. Al no presentar dianas moleculares aprovechables por las terapias actuales, se reducen las opciones de tratamiento disponibles para las mujeres afectadas. El receptor de glucocorticoides, un receptor de hormonas del estrés, se ha identificado como un determinante de la malignidad de este cáncer, aunque aún no se conoce su mecanismo de acción preciso. En el proyecto GlucoDrop, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo la activación de este receptor modifica el metabolismo lipídico y la señalización celular en células de cáncer de mama triple negativo. Los investigadores emplearán organoides derivados de pacientes para determinar en qué medida estos cambios favorecen la metástasis. Los resultados del proyecto podrían contribuir a la identificación de una nueva diana terapéutica y posibilitar nuevas estrategias de tratamiento para las mujeres con cáncer de mama triple negativo.
Objetivo
Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive and lethal breast cancer subtype, but it lacks expression of the estrogen receptor, the canonical driver of breast cancer development and progression. This indicates that there may be other molecular drivers in this context. The glucocorticoid receptor (GR) is a candidate oncogenic factor in TNBC, that has been shown to support TNBC cell proliferation and metastatic spread. Therefore, GR antagonism may be a viable strategy to attenuate TNBC aggressiveness, however, the precise molecular mechanism of GR action in TNBC cells remains to be determined.
Recent experiments performed in the host laboratory demonstrated that GR activation induced lipid droplet (LD) accumulation, and shifted the balance of the metabolic mTOR signaling complexes, promoting mTORC2 activity, in breast cancer cells. Given that mTORC2 is a regulator of lipid metabolism, and has been implicated in the aggressiveness of TNBC, these observations are compelling and may be linked. Therefore, this project aims to investigate the role of these changes in regulating TNBC metastatic spread, by determining the precise molecular mechanism to explain these effects.
To achieve these aims, I will firstly determine the interactome of the GR-induced mTORC2 and investigate the consequences of these specific interactions in TNBC cells, including on LD accumulation. Subsequently, I will use patient-derived organoids to determine the contribution of the GR-induced LDs to TNBC metastatic capacity and oncogenic phenotypes.
The successful completion of this project will answer key questions relating to the role of GR as an oncogenic factor in TNBC, and define a novel interaction between the GR and mTORC2 signaling axes, which has never been described. In the long term, these findings could facilitate the design and implementation of novel therapeutic options for TNBC, to improve the outcomes for patients diagnosed with this aggressive breast cancer subtype.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3584 CX Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.