Descrizione del progetto
Un nuovo driver molecolare del cancro al seno
Il carcinoma mammario triplo negativo è il sottotipo di cancro al seno più aggressivo: esso è privo dei bersagli molecolari sfruttati dalle terapie attuali, il che lascia ai pazienti opzioni di trattamento limitate. Sebbene un recettore dell’ormone dello stress, chiamato recettore dei glucocorticoidi, sia emerso come candidato alla guida dell’aggressività di questo tumore, il suo preciso meccanismo d’azione è tuttora sconosciuto. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto GlucoDrop studia il modo in cui l’attivazione del recettore dei glucocorticoidi altera il metabolismo dei grassi e la segnalazione cellulare nelle cellule del cancro al seno triplo negativo. Utilizzando organoidi derivati da pazienti, i ricercatori determineranno le modalità attraverso cui questi cambiamenti promuovono la diffusione metastatica, fornendo risultati che potrebbero definire un nuovo bersaglio terapeutico e aprire nuove strade di trattamento per i pazienti affetti da questa malattia devastante.
Obiettivo
Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive and lethal breast cancer subtype, but it lacks expression of the estrogen receptor, the canonical driver of breast cancer development and progression. This indicates that there may be other molecular drivers in this context. The glucocorticoid receptor (GR) is a candidate oncogenic factor in TNBC, that has been shown to support TNBC cell proliferation and metastatic spread. Therefore, GR antagonism may be a viable strategy to attenuate TNBC aggressiveness, however, the precise molecular mechanism of GR action in TNBC cells remains to be determined.
Recent experiments performed in the host laboratory demonstrated that GR activation induced lipid droplet (LD) accumulation, and shifted the balance of the metabolic mTOR signaling complexes, promoting mTORC2 activity, in breast cancer cells. Given that mTORC2 is a regulator of lipid metabolism, and has been implicated in the aggressiveness of TNBC, these observations are compelling and may be linked. Therefore, this project aims to investigate the role of these changes in regulating TNBC metastatic spread, by determining the precise molecular mechanism to explain these effects.
To achieve these aims, I will firstly determine the interactome of the GR-induced mTORC2 and investigate the consequences of these specific interactions in TNBC cells, including on LD accumulation. Subsequently, I will use patient-derived organoids to determine the contribution of the GR-induced LDs to TNBC metastatic capacity and oncogenic phenotypes.
The successful completion of this project will answer key questions relating to the role of GR as an oncogenic factor in TNBC, and define a novel interaction between the GR and mTORC2 signaling axes, which has never been described. In the long term, these findings could facilitate the design and implementation of novel therapeutic options for TNBC, to improve the outcomes for patients diagnosed with this aggressive breast cancer subtype.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3584 CX Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.