Ziel
Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive and lethal breast cancer subtype, but it lacks expression of the estrogen receptor, the canonical driver of breast cancer development and progression. This indicates that there may be other molecular drivers in this context. The glucocorticoid receptor (GR) is a candidate oncogenic factor in TNBC, that has been shown to support TNBC cell proliferation and metastatic spread. Therefore, GR antagonism may be a viable strategy to attenuate TNBC aggressiveness, however, the precise molecular mechanism of GR action in TNBC cells remains to be determined.
Recent experiments performed in the host laboratory demonstrated that GR activation induced lipid droplet (LD) accumulation, and shifted the balance of the metabolic mTOR signaling complexes, promoting mTORC2 activity, in breast cancer cells. Given that mTORC2 is a regulator of lipid metabolism, and has been implicated in the aggressiveness of TNBC, these observations are compelling and may be linked. Therefore, this project aims to investigate the role of these changes in regulating TNBC metastatic spread, by determining the precise molecular mechanism to explain these effects.
To achieve these aims, I will firstly determine the interactome of the GR-induced mTORC2 and investigate the consequences of these specific interactions in TNBC cells, including on LD accumulation. Subsequently, I will use patient-derived organoids to determine the contribution of the GR-induced LDs to TNBC metastatic capacity and oncogenic phenotypes.
The successful completion of this project will answer key questions relating to the role of GR as an oncogenic factor in TNBC, and define a novel interaction between the GR and mTORC2 signaling axes, which has never been described. In the long term, these findings could facilitate the design and implementation of novel therapeutic options for TNBC, to improve the outcomes for patients diagnosed with this aggressive breast cancer subtype.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3584 CX Utrecht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.