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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Mechanism of transmembrane signalling by EGFR

Descripción del proyecto

Comprensión del ensamblaje del receptor del factor de crecimiento epidérmico en el cáncer

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) regula el crecimiento y la supervivencia de las células. La alteración de su funcionamiento está estrechamente relacionada con muchos tipos de cáncer. Además, se sabe que el EGFR forma oligómeros, un proceso que promueve la señalización descendente y la transmisión de respuestas. Aunque el EGFR ha sido objeto de numerosos estudios durante años, aún no se han investigado en detalle los mecanismos moleculares que subyacen a esa oligomerización. En el proyecto EGFR_Cryo-ET, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se empleará la tomografía crioelectrónica (Cryo-ET, por sus siglas en inglés) para estudiar cómo se aglutinan los monómeros del EGFR en dímeros y oligómeros y determinar sus diferencias de señalización. La Cryo-ET es un método puntero que favorece el análisis estructural en condiciones casi nativas, sin alterar la estructura ni la función de las proteínas objetivo. Los resultados del proyecto proporcionarán conocimientos de gran valor sobre las propiedades de la señal del EGFR, que podrían fundamentar el desarrollo futuro de terapias.

Objetivo

According to the latest estimates from the European Cancer Information System, the incidence and mortality from cancer is projected to increase in the next 20 years. Therefore, there is a strong urge to design safe and effective therapeutic approaches to manage cancer progression and ease the burden of the disease. Although the etiology of cancer is highly complex and multifactorial, disruption of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) function is commonly associated with the development of several types of cancers. Despite being in the spotlight since its discovery in the late 70’s, several important aspects of EGFR function (e.g oligomerization and receptor bias) still remain largely unexplored. Inspired by this gap of knowledge, the main aim of this proposal is to shed light into the molecular mechanisms governing EGFR oligomerization and signaling. EGFR in dimeric and oligomeric assemblies will be resolved by Cryo-Electron Tomography (Cryo-ET) in near-native conditions. As substantial differences in the transmission of response between dimer and oligomeric EGFR states can arise (receptor bias), these aspects will also be extensively validated/analyzed in vitro.
Cryo-ET is revolutionizing the field of structural biology, as proteins can now be resolved without laborious purification protocols which potentially alter structure and function of target proteins. Although promising, this technique is still at early stages of development and only large proteins have been successfully resolved. By resolving the structure of a relatively small and flexible protein, the boundaries of this technique would be expanded and be more applicable for the structural characterization of transmembrane receptors. From the biological point of view, knowing the conditions in which EGFR assemblies are formed and that these assemblies have distinct signal properties, specific therapeutic approaches can be designed to treat cancer minimising the occurrence of side effects.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 202 125,12
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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