Description du projet
Comprendre l’assemblage du récepteur du facteur de croissance épidermique dans le cancer
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR pour «epidermal growth factor receptor») régule la croissance et la survie des cellules, et son dérèglement est étroitement lié à de nombreux cancers. L’EGFR est connu pour former des oligomères, un processus qui renforce la signalisation en aval et la transmission de la réponse. Alors que l’EGFR est étudié depuis des décennies, les mécanismes moléculaires de cette oligomérisation restent inexplorés. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet EGFR_Cryo-ET utilisera la tomographie cryoélectronique (Cryo-ET pour «cryo-electron tomography») pour examiner comment les monomères d’EGFR sont réunis en dimères et en oligomères, et pour déterminer leurs différences de signalisation. La cryo-ET est une méthode de pointe qui favorise l’analyse structurelle dans des conditions proches de l’état naturel sans altérer la structure et la fonction des protéines cibles. Les résultats du projet fourniront des informations importantes sur les propriétés du signal de l’EGFR, ce qui permettra d’orienter les thérapies futures.
Objectif
According to the latest estimates from the European Cancer Information System, the incidence and mortality from cancer is projected to increase in the next 20 years. Therefore, there is a strong urge to design safe and effective therapeutic approaches to manage cancer progression and ease the burden of the disease. Although the etiology of cancer is highly complex and multifactorial, disruption of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) function is commonly associated with the development of several types of cancers. Despite being in the spotlight since its discovery in the late 70’s, several important aspects of EGFR function (e.g oligomerization and receptor bias) still remain largely unexplored. Inspired by this gap of knowledge, the main aim of this proposal is to shed light into the molecular mechanisms governing EGFR oligomerization and signaling. EGFR in dimeric and oligomeric assemblies will be resolved by Cryo-Electron Tomography (Cryo-ET) in near-native conditions. As substantial differences in the transmission of response between dimer and oligomeric EGFR states can arise (receptor bias), these aspects will also be extensively validated/analyzed in vitro.
Cryo-ET is revolutionizing the field of structural biology, as proteins can now be resolved without laborious purification protocols which potentially alter structure and function of target proteins. Although promising, this technique is still at early stages of development and only large proteins have been successfully resolved. By resolving the structure of a relatively small and flexible protein, the boundaries of this technique would be expanded and be more applicable for the structural characterization of transmembrane receptors. From the biological point of view, knowing the conditions in which EGFR assemblies are formed and that these assemblies have distinct signal properties, specific therapeutic approaches can be designed to treat cancer minimising the occurrence of side effects.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
13125 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.