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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Direct implication of the Calcium Sensing Receptor in Vascular Calcifiction and Atherosclerosis in Chronic Kidney Disease

Descripción del proyecto

Tratamiento de la calcificación vascular en la nefropatía

Los niveles elevados de fosfato en la sangre suelen provocar la rigidez y mineralización de los vasos sanguíneos, lo que da lugar a una enfermedad conocida como calcificación vascular. El tratamiento de la calcificación vascular, un factor fundamental de la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares, tiene escaso éxito. Pruebas recientes sugieren que el receptor sensible al calcio (CaSR), una proteína implicada en el equilibrio mineral, puede ayudar a prevenir la calcificación de los vasos sanguíneos. El equipo del proyecto AtheroCaSR, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende investigar cómo la activación de CaSR afecta a la salud vascular y ósea en la insuficiencia renal crónica (IRC). Utilizando modelos preclínicos y muestras de pacientes, los investigadores planean descubrir nuevas estrategias terapéuticas que reduzcan las complicaciones cardiovasculares en la insuficiencia y, en última instancia, disminuyan la mortalidad.

Objetivo

The principal cause of death in chronic kidney disease (CKD) patients is cardiovascular disease (CVD). Current therapies to treat vascular calcification (VC) and atherosclerosis, which mainly target mineralization and hyperlipidaemia, are not fully effective and have considerable limitations; therefore, additional mechanisms must be investigated. In this respect, hyperphosphatemia is associated with CVD and mortality in CKD patients. Recently, it has been demonstrated that phosphate inhibits Calcium Sensing Receptor (CaSR) signalling, which arise the hypothesis of a direct CaSR implication in vascular (patho)-physiology. Moreover, CaSR promotes opposed effects in vascular smooth muscle cells (VSMC) and osteoblast, preventing calcification in VSMC while increasing mineralization in osteoblast. Given the accumulative evidences that CaSR may exert protective vascular effects, the aim of the AtheroCaSR project is to study whether CaSR activation prevents vascular disorders while preserving bone health. To address this aim, the effects of CaSR modulation will be tested in vitro on VSMC calcification and osteoblastt differentiation under CKD conditions. Then, the effects of the specific CaSR deletion in VSMC will be studied on VC and atherosclerosis in mice with renal insufficiency using novel novel Next-Generation Sequencing for analysis of single cell transcriptome and translational efficiency, with focus on vascular lesions and mineral metabolism. In addition, whether calcimimetics prevent VC and atherosclerosis will be investigated in mice with reduced renal function. Finally, if CaSR modulation directly reduces VSMC microcalcification and atheromatous plaque will be analysed in a cohort of CKD patients treated with calcimimetics. The results from this ambitious study will provide new knowledge on the vascular pathology in CKD and may encourage promising clinical trials and the development of new drugs, having a great impact on CVD-associated mortality in CKD.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

CARDIFF UNIVERSITY
Aportación neta de la UEn
€ 325 434,90
Dirección
RESEARCH SERVICES C/O MAIN BUILDING
CF10 3AT CARDIFF
Reino Unido
Región
Wales East Wales Cardiff and Vale of Glamorgan
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos

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