Description du projet
Cibler la calcification vasculaire dans les maladies rénales
Un taux élevé de phosphate dans le sang entraîne souvent la rigidification et la minéralisation des vaisseaux sanguins, ce qui conduit à une affection connue sous le nom de calcification vasculaire. En tant que facteur clé de l’athérosclérose et des maladies cardiovasculaires, son traitement s’avère toutefois peu efficace. Des données récentes suggèrent que le récepteur de détection du calcium (CaSR), une protéine impliquée dans l’équilibre minéral, pourrait contribuer à prévenir la calcification des vaisseaux sanguins. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet AtheroCaSR vise à étudier comment l’activation du CaSR affecte la santé vasculaire et osseuse dans la maladie rénale chronique (MRC). En utilisant des modèles précliniques et des échantillons de patients, les chercheurs prévoient de découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques qui réduisent les complications cardiovasculaires de la MRC et, en fin de compte, la mortalité.
Objectif
The principal cause of death in chronic kidney disease (CKD) patients is cardiovascular disease (CVD). Current therapies to treat vascular calcification (VC) and atherosclerosis, which mainly target mineralization and hyperlipidaemia, are not fully effective and have considerable limitations; therefore, additional mechanisms must be investigated. In this respect, hyperphosphatemia is associated with CVD and mortality in CKD patients. Recently, it has been demonstrated that phosphate inhibits Calcium Sensing Receptor (CaSR) signalling, which arise the hypothesis of a direct CaSR implication in vascular (patho)-physiology. Moreover, CaSR promotes opposed effects in vascular smooth muscle cells (VSMC) and osteoblast, preventing calcification in VSMC while increasing mineralization in osteoblast. Given the accumulative evidences that CaSR may exert protective vascular effects, the aim of the AtheroCaSR project is to study whether CaSR activation prevents vascular disorders while preserving bone health. To address this aim, the effects of CaSR modulation will be tested in vitro on VSMC calcification and osteoblastt differentiation under CKD conditions. Then, the effects of the specific CaSR deletion in VSMC will be studied on VC and atherosclerosis in mice with renal insufficiency using novel novel Next-Generation Sequencing for analysis of single cell transcriptome and translational efficiency, with focus on vascular lesions and mineral metabolism. In addition, whether calcimimetics prevent VC and atherosclerosis will be investigated in mice with reduced renal function. Finally, if CaSR modulation directly reduces VSMC microcalcification and atheromatous plaque will be analysed in a cohort of CKD patients treated with calcimimetics. The results from this ambitious study will provide new knowledge on the vascular pathology in CKD and may encourage promising clinical trials and the development of new drugs, having a great impact on CVD-associated mortality in CKD.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CF10 3AT CARDIFF
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.