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Investigating the Interplay of Natural Killer Cells and Microbiome in Non-Hodgkin's Lymphoma

Descripción del proyecto

Los linfocitos citotóxicos naturales y el microbioma en el linfoma

Los linfomas no Hodgkin son tumores en los que se acumulan linfocitos B anómalos en los ganglios linfáticos y otros tejidos. El linfoma difuso de linfocitos B grandes (LDLBG) presenta una mayor malignidad que el linfoma folicular (LF), que tiende a desarrollarse de forma más lenta. Los dos suelen resistir el tratamiento, en parte evadiendo las respuestas inmunitarias. Los linfocitos citotóxicos naturales desempeñan un papel fundamental en la defensa frente a tumores. Además, investigaciones recientes demuestran que el microbioma puede influir en los resultados de la inmunoterapia. En el proyecto LINK-M, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará la interacción entre la actividad de los linfocitos citotóxicos naturales y la diversidad microbiana en enfermos de LDLBG y LF. Al vincular la expresión de los receptores citotóxicos naturales con las características del microbioma, los investigadores esperan guiar la estratificación del riesgo e inspirar nuevos enfoques terapéuticos.

Objetivo

Natural Killer (NK) cells have a critical role in anti-cancer immunity and recently the influence of the microbiome in cancer immunotherapy was shown. Comprehending the complex interplay between the expression of NK cells ligands involved in immune evasion mechanisms and the microbiome is crucial for achieving immunotherapy success. Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) and Follicular Lymphoma (FL) are two types of Non-Hodgkin Lymphomas (NHL) characterized by accumulating B lymphocytes in lymph nodes, and extranodal sites. DLBCL and FL usually show aggressive and indolent behavior respectively. DLBCL, includes the known subtypes germinal center B-cells (GCB) and activated B-cells (ABC), and, like the DLBCL-GCB subtype, FL have a germinal origin as well. The mechanism involved in the immune-microbiome interplay are not clearly understood, hampering the improvement of therapeutic possibilities. The objective of this study is to reveal the complex interplay between the NK cells and the microbiome in DLBCL and FL patients and harness its therapeutic potential. To achieve this, I will use single-cell RNA sequencing and flow cytometry to analyze the composition of NK cells dissociated from DLBCL and FL samples. Then, I will use correlative analyses to identify the NK ligands/receptors that are more expressed in patients with low diversity and high variability microbiome. Ultimately, I will address the impact of this correlation in the response to immunotherapy. The results will pave the way for patient risk stratification establishment and new treatment options approaches. Conducting this project at the Tumor Stroma Interactions (TSI) group will provide me a solid scientific basis as well as technical development for further progressing my scientific career.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

LUXEMBOURG INSTITUTE OF HEALTH
Aportación neta de la UEn
€ 216 240,00
Coste total
Sin datos