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Investigating the Interplay of Natural Killer Cells and Microbiome in Non-Hodgkin's Lymphoma

Projektbeschreibung

Natürliche Killerzellen und das Mikrobiom bei Lymphomen

Non-Hodgkin-Lymphome sind Krebserkrankungen, bei denen sich abnorme B-Lymphozyten in Lymphknoten und anderen Geweben ansammeln. Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist aggressiver als das follikuläre Lymphom (FL), das sich in der Regel langsamer entwickelt. Beide Formen sind oft behandlungsresistent, zum Teil durch Umgehung von Immunreaktionen. Natürliche Killerzellen (NK) sind für die Krebsabwehr von entscheidender Bedeutung, und neuere Forschungsergebnisse zeigen, dass das Mikrobiom die Ergebnisse der Immuntherapie beeinflussen kann. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt LINK-M wird untersuchen, wie NK-Zellaktivität und mikrobielle Vielfalt bei DLBCL- und FL-Patienten interagieren. Durch die Verknüpfung der Expression von NK-Rezeptoren mit Merkmalen des Mikrobioms hoffen die Forschenden, eine Risikostratifizierung vornehmen und neue therapeutische Ansätze entwickeln zu können.

Ziel

Natural Killer (NK) cells have a critical role in anti-cancer immunity and recently the influence of the microbiome in cancer immunotherapy was shown. Comprehending the complex interplay between the expression of NK cells ligands involved in immune evasion mechanisms and the microbiome is crucial for achieving immunotherapy success. Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) and Follicular Lymphoma (FL) are two types of Non-Hodgkin Lymphomas (NHL) characterized by accumulating B lymphocytes in lymph nodes, and extranodal sites. DLBCL and FL usually show aggressive and indolent behavior respectively. DLBCL, includes the known subtypes germinal center B-cells (GCB) and activated B-cells (ABC), and, like the DLBCL-GCB subtype, FL have a germinal origin as well. The mechanism involved in the immune-microbiome interplay are not clearly understood, hampering the improvement of therapeutic possibilities. The objective of this study is to reveal the complex interplay between the NK cells and the microbiome in DLBCL and FL patients and harness its therapeutic potential. To achieve this, I will use single-cell RNA sequencing and flow cytometry to analyze the composition of NK cells dissociated from DLBCL and FL samples. Then, I will use correlative analyses to identify the NK ligands/receptors that are more expressed in patients with low diversity and high variability microbiome. Ultimately, I will address the impact of this correlation in the response to immunotherapy. The results will pave the way for patient risk stratification establishment and new treatment options approaches. Conducting this project at the Tumor Stroma Interactions (TSI) group will provide me a solid scientific basis as well as technical development for further progressing my scientific career.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

LUXEMBOURG INSTITUTE OF HEALTH
Netto-EU-Beitrag
€ 216 240,00
Adresse
1A RUE RUE THOMAS EDISON
1445 Strassen
Luxemburg
Region
Luxembourg Luxembourg Luxembourg
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten