Description du projet
Des vecteurs viraux efficaces et polyvalents pour s’attaquer à des conditions génétiques complexes
Les thérapies géniques sont prometteuses pour le traitement des maladies génétiques, mais les méthodes actuelles se heurtent à des difficultés. Les vecteurs viraux adéno-associés (AAV pour «adeno-associated viral») sont efficaces mais peinent à cibler certains types de cellules (cellules musculaires) et ne peuvent pas transporter de grands gènes, souvent nécessaires pour les maladies neuromusculaires. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet TEHC relèvera ces défis grâce à deux approches innovantes. Premièrement, les chercheurs tenteront d’améliorer le ciblage des AAV en intégrant des nanocorps dans la capside virale et en les affinant par une évolution dirigée. Cette étape devrait permettre d’éviter les réponses immunitaires. Deuxièmement, les chercheurs seront les premiers à utiliser un vecteur à base de bactériophages capable d’administrer des gènes de grande taille, jusqu’à 171 paires de kilobases. En cas de succès, TEHC contribuera à favoriser l’administration de gènes dans le cas de maladies génétiques complexes.
Objectif
Gene therapies are a fast becoming a realistic treatment for patients suffering from genetic disorders. To date, systemically applied in
vivo gene therapies exclusively rely on adeno-associated viral (AAV) vectors for gene delivery to affected cells. AAV vectors have many
features that make them successful gene delivery tools and through biomining and bioengineering efforts over the years, AAV
variants are able to transduce a number of clinically relevant targets. However, many cell types, including human muscle cells, are not
sufficiently transduced by existing viral vectors. Another challenge is the small genome size of AAV vectors, which is frequently a
problem for neuromuscular disorders where affected genes are larger than in other types of disorders. In the light of these challenges,
we are proposing to tackle new avenues for viral vector engineering in two separate, but related, objectives. Objective one is a new
way of viral vector re-targeting through incorporation of single domain antibodies (nanobodies) followed by a directed evolution
affinity maturation step. This approach of adds value to an already published method and should create a capsid-nanobody fusion
that is fit for purpose and potentially also has benefits regarding the evasion of pre-existing antibodies and improved packaging. The
second and more ambitious objective of our proposal consists of the adoption of a novel bacteriophage-based viral vector capable of
transducing mammalian cells and delivering up to 171 kilo base pairs of DNA. We are proposing to couple this new vector system
with our experience in capsid bioengineering and gene therapy, which has not been done before. For this objective, we propose to
incorporate antibody-derived targeting molecules such as nanobodies and single-chain variable fragments to highly protruding fibre
proteins on the bacteriophage surface and create cell type-specific viral vectors capable of delivering large genes, i.e. human
dystrophin.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.