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Dissecting mechanisms of intracellular cholesterol transport using chemical genetic tools

Descrizione del progetto

Scoprire il processo di trasporto del colesterolo

Il colesterolo è un lipide vitale che mantiene l’integrità della membrana ed è coinvolto nelle vie di segnalazione e nella proliferazione cellulare. La sua distribuzione all’interno delle cellule è strettamente controllata, ma molti aspetti del trasporto intracellulare del colesterolo sono tuttora poco noti, a causa della sovrapposizione di funzioni tra le proteine di trasporto e della mancanza di sonde molecolari efficaci. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CHOTENICS si propone di scoprire i meccanismi di trasporto del colesterolo attraverso piccole molecole ad azione rapida che ne modulano la distribuzione. Secondo le attese, il nuovo approccio di genetica chimica proposto rivelerà nuove vie biologiche e bersagli farmacologici, offrendo approfondimenti terapeutici sul processo di trasporto del colesterolo.

Obiettivo

Cholesterol is a unique lipid, essential for membrane integrity, cell signalling and cell proliferation. Accordingly, mammalian organisms have evolved an elaborate myriad of mechanisms to control cholesterol transport and distribution within cells. However, our understanding of these mechanisms remains incomplete due to (i) the functional redundancy inherent among cholesterol transporters, which limits their study through conventional genetic approaches, and (ii) the general lack of suitable probes.
CHOTENICS aims to address this knowledge gap by exploring intracellular cholesterol transport using a novel chemical genetics approach. The project is built on the hypothesis that fast-acting chemical tools can rapidly modulate subcellular cholesterol distribution, enabling direct dissection of transport mechanisms before indirect effects manifest. To accomplish this goal, a high-content screening assay will be first developed to track cholesterol localisation, and then used to identify small molecules that modulate its transport. Chemical optimisation and mass spectrometry-based target identification will provide target hypotheses that will be further tested using biophysical assays and validated via genetic methods. This integrated approach is ground-breaking since it will reveal cholesterol transport pathways, mechanisms, and drug targets, and will uncover the therapeutic potential of targeting cholesterol transport processes.
CHOTENICS is designed to complement the current knowledge of the researcher in chemical synthesis and biological assay development, provide specific training in proteomics and genetics, and equip the researcher with new technical and transferable skills to become a well-rounded chemical biologist. The host organisation will gain from the researcher’s expertise in chemistry and biology and find opportunities to expand its network of international collaborations.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

DANMARKS TEKNISKE UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE
€ 247 553,28
Indirizzo
ANKER ENGELUNDS VEJ 101
2800 Kongens Lyngby
Danimarca
Regione
Danmark Hovedstaden Københavns omegn
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato