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Unraveling the role of O-glycosylation in pancreatic ductal adenocarcinoma.

Descrizione del progetto

La glicosilazione nel cancro pancreatico

La glicosilazione, una modificazione post-trascrizionale comune che è diffusa sia delle proteine che dei lipidi, svolge un ruolo centrale nella regolazione della funzione cellulare e delle risposte immunitarie. L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC, pancreatic ductal adenocarcinoma) è caratterizzato da modelli di glicosilazione specifici. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto GlycoPDAC studierà il modo in cui la glicosilazione guida la progressione del PDAC. I ricercatori si concentreranno su particolari enzimi glicosilati e identificheranno le tipologie di proteine che modificano, nonché il loro impatto sul comportamento dei tumori e sull’evasione immunitaria. Svelando i meccanismi di glicosilazione specifici in base al sottotipo, il progetto mira a scoprire nuovi biomarcatori e bersagli terapeutici al fine di migliorare la diagnosi precoce e le strategie di trattamento del PDAC.

Obiettivo

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most aggressive cancer type, with a 5-year survival rate of just 10%. This is primarily due to late-stage diagnosis and resistance to current treatments. Therefore, understanding the molecular mechanisms driving PDAC progression is critical for developing more effective diagnostic and therapeutic approaches.
Glycosylation, one of the most prevalent post-translational modification, is fundamentally altered in PDAC. The two clinically significant subtypes present in PDAC, called Classical and Basal, have distinct glycosylation profiles that affect tumor cell biology and its interactions with the microenvironment and immune system. Despite its importance, the particular mechanisms involved are poorly understood.
This project aims to elucidate how glycosylation drives PDAC, by characterizing the glycoproteins involved in different subtypes. We are particularly focus in the glycosylation enzymes GalNAc-T1 and GalNAc-T3, which have fundamental yet distinct roles in Classical and Basal cancer cells. However, their substrate proteins and underlying mechanisms remain largely unknown. Using bump-and-hole engineering, combined with click chemistry and mass spectrometry, we will pinpoint the glycoprotein substrates and glycosylation sites modified by these isoenzymes, offering unparalleled insight into the roles of glycans in PDAC.
We will also characterize the biological functions of these glycoproteins through biochemical, cell biology, and immunological methods. By revealing how these glycoproteins influence cancer cell biology and immune recognition, this project could uncover novel mechanisms involved in PDAC progression, which can lead to the identification of new biomarkers or therapeutic targets, potentially improving patient outcomes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
1 MIDLAND ROAD
NW1 1AT London
Regno Unito

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Regione
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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