Description du projet
Sondes d’affinité à base de stérols pour l’identification des inhibiteurs des PTC
Le cholestérol est essentiel aux membranes cellulaires, dont il régule la fluidité et la signalisation. Les protéines de transport du cholestérol (PTC) intracellulaire maintiennent les niveaux de cholestérol, mais leur dysfonctionnement est lié à des maladies telles que les problèmes cardiovasculaires et la maladie d’Alzheimer. Il n’existe actuellement aucune sonde pour étudier les inhibiteurs des PTC et seuls quelques inhibiteurs ont été identifiés, ce qui limite notre compréhension de leur sélectivité et de leur potentiel thérapeutique. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CholMap va développer une sonde d’affinité universelle à base de stérols qui se lie à tous les PTC et évaluera la sélectivité des inhibiteurs des PTC dans les cellules. Ces résultats permettront d’identifier de nouvelles protéines liant les stérols et des cibles médicamenteuses potentielles, tout en constituant un précieux ensemble de données pour la communauté des chercheurs.
Objectif
Cholesterol is a structural component of membranes and plays a key role in human health by regulating the fluidity of membranes and affecting signaling pathways. Intracellular cholesterol transport proteins (CTP) are responsible for maintaining cholesterol homeostasis by regulating local cholesterol concentrations, arising from de novo biosynthesis or dietary sources. Dysregulated cholesterol transport is associated with cardiovascular disease but also Alzheimer's and cancer. Despite the obvious importance of CTPs, a chemical probe to investigate binding, inhibition and selectivity profiling of CTP inhibitors does not exist. CTPs are all structurally related in their cholesterol binding site. Therefore, the development of a selective modulator to study their individual function and possible therapeutic relevance is challenging. Only a few CTP inhibitors have been reported so far and it has not been possible to conclusively evaluate their cellular selectivity. In CholMap, I aim to introduce a universal sterol-based affinity probe with the ability to bind all CTPs and evaluate the selectivity of CTP inhibitors in cells. This sterol-based probe would be bifunctional containing a diazirine, which is transformed into a carbene via UV irradiation for covalent binding to CTPs, and an alkyne for binding to a functional tag via click chemistry. I will synthesize differently constituted probes and test them in vitro for their efficiency. An optimized sterol-based affinity probe would be used in a chemoproteomic workflow to determine the target engagement and the selectivity of different CTP inhibitors. The introduction of a universal sterol-based affinity probe in combination with a chemoproteomic workflow would constitute the first example of CTP selectivity profiling in cells. The results will also enable me to uncover new sterol-binding proteins including new potential drug targets, as well as providing a large dataset accessible to the whole research field.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2800 KONGENS LYNGBY
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.