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Structural and molecular basis for transcription-replication collisions

Descripción del proyecto

Mecanismo de colisión transcripción-replicación para el tratamiento del cáncer

Las colisiones transcripción-replicación (TRC, por sus siglas en inglés) se producen cuando la maquinaria celular responsable de la replicación del ADN choca con los complejos de transcripción, a menudo debido a obstáculos como los bucles R. Estas colisiones pueden provocar inestabilidad en el genoma y daños en el ADN, y se han relacionado con varios tipos de cáncer. Sin embargo, aún no se conocen con precisión sus procesos tempranos y los mecanismos subyacentes a estas afecciones. Apoyado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto ReTraCol integrará la investigación sobre transcripción y replicación para investigar las TRC que dependen del bucle R. Utilizando métodos bioquímicos avanzados y criomicroscopía electrónica (crioEM), en el proyecto se arrojará luz sobre cómo se forman estas colisiones y cómo interactúan los sistemas de replicación y transcripción durante tales eventos. Esta investigación tiene el potencial de profundizar en nuestra comprensión de las TRC tanto en las células sanas como en las cancerosas. Así se podrían identificar nuevas dianas moleculares para el tratamiento del cáncer.

Objetivo

One of the sources of genome instability is the occurrence of transcription-replication collisions (TRCs). These collisions occur when the replication machinery collides with the transcription complex due to the presence of obstacles in the DNA template, such as DNA-bound proteins or structures known as R-loops, which are three-stranded nucleic acid structures that inhibit the normal progression of both systems. These R-loops are often formed during transcription, but their assembly is regulated by several cellular mechanisms that prevent the accumulation of TRCs. TRCs can potentially cause deletions, chromosomal rearrangements, and loss of genetic information due to DNA double-strand breaks generated by the collision. High levels of TRCs have been found in several types of cancer, which is a growing global health concern. Although many studies have investigated the role of TRCs in normal and cancer cells, the detailed molecular mechanism behind TRCs remains to be elucidated. The ReTraCol project aims to bring together the fields of transcription and replication to gain a deeper molecular and structural understanding of R-loop-dependent TRCs using biochemical and cryo-EM techniques. The expected results will reveal how the replication and transcription systems behave during a collision and describe the stepwise formation of TRCs. This project could lead to an understanding of the impact of TRCs in both normal and cancer cells, and potentially open new future investigations to use TRCs as a cancer target.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 202 125,12
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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