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Structural and molecular basis for transcription-replication collisions

Descrizione del progetto

Un meccanismo di collisione trascrizione-replicazione per il trattamento oncologico

Le collisioni trascrizione-replicazione (CTR) si verificano quando il macchinario cellulare responsabile della replicazione del DNA si scontra con i complessi di trascrizione, spesso a causa di ostacoli come gli R-loop. Queste collisioni possono portare all’instabilità del genoma e a danni al DNA e sono state collegate a vari tipi di cancro. Ciononostante, i loro meccanismi di fondo sono tuttora poco conosciuti. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ReTraCol integrerà la ricerca sulla trascrizione e sulla replicazione per studiare le CTR dipendenti da R-loops. Utilizzando metodi biochimici avanzati e la microscopia crioelettronica (crio-ME), il progetto chiarirà come si formano queste collisioni e come i sistemi di replicazione e trascrizione interagiscono durante questi eventi. Questa ricerca potrebbe permettere di ampliare le conoscenze sulle CTR sia nelle cellule sane che in quelle cancerose, consentendo così di identificare nuovi bersagli molecolari per il trattamento oncologico.

Obiettivo

One of the sources of genome instability is the occurrence of transcription-replication collisions (TRCs). These collisions occur when the replication machinery collides with the transcription complex due to the presence of obstacles in the DNA template, such as DNA-bound proteins or structures known as R-loops, which are three-stranded nucleic acid structures that inhibit the normal progression of both systems. These R-loops are often formed during transcription, but their assembly is regulated by several cellular mechanisms that prevent the accumulation of TRCs. TRCs can potentially cause deletions, chromosomal rearrangements, and loss of genetic information due to DNA double-strand breaks generated by the collision. High levels of TRCs have been found in several types of cancer, which is a growing global health concern. Although many studies have investigated the role of TRCs in normal and cancer cells, the detailed molecular mechanism behind TRCs remains to be elucidated. The ReTraCol project aims to bring together the fields of transcription and replication to gain a deeper molecular and structural understanding of R-loop-dependent TRCs using biochemical and cryo-EM techniques. The expected results will reveal how the replication and transcription systems behave during a collision and describe the stepwise formation of TRCs. This project could lead to an understanding of the impact of TRCs in both normal and cancer cells, and potentially open new future investigations to use TRCs as a cancer target.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 202 125,12
Indirizzo
HOFGARTENSTRASSE 8
80539 MUNCHEN
Germania

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Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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