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Unravelling neuroimmune crosstalk to find novel treatment targets for inflammatory bowel disease

Description du projet

Le rôle des neurones entériques dans les maladies inflammatoires de l’intestin

Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) sont une affection débilitante qui touche des millions de personnes dans le monde. Or, près de 40 % des patients ne tirent aucun bénéfice des traitements anti-inflammatoires existants, en grande partie parce que les facteurs biologiques de l’inflammation intestinale persistante demeurent un mystère. Les neurones entériques pourraient être la solution. Ils forment un réseau dense de cellules qui tapissent l’intestin et détectent les nutriments, les produits métaboliques microbiens et les signaux inflammatoires, et y réagissent. Ils communiquent également avec les cellules immunitaires pour réguler l’inflammation, l’homéostasie tissulaire et l’immunité antimicrobienne. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet UNTANGLED entend déterminer si et comment ces neurones se modifient dans les MII, ce qui pourrait aggraver l’inflammation. Combinant des technologies de pointe en biologie moléculaire, génomique et microfluidique dans des institutions de premier plan aux États-Unis et aux Pays-Bas, la toute première caractérisation du rôle des neurones entériques dans les MII pourrait inaugurer de nouvelles voies de traitement.

Objectif

Up to 40% of patients with inflammatory bowel disease (IBD) do not respond to standard of care treatment with anti-inflammatory drugs. Unfortunately, the mechanisms driving persistent inflammation are unknown, resulting in a lack of specific therapies and an important burden for patients and society. Enteric neurons are highly specialized cells that sense and respond to nutrients, microbial products and inflammatory signals and densely innervate the gut. Besides regulating gastrointestinal motility, emerging studies indicate that crosstalk between enteric neurons and immune cells regulates inflammation, tissue homeostasis and antimicrobial immunity. However, this has not been investigated in the context of IBD. I hypothesize that enteric neurons become rewired during IBD and acquire an inflammatory signature that amplifies inflammation. Recent technological advancements will allow the investigation of enteric neurons via the use of cutting-edge tools in microfluidic droplet generation, molecular biology and functional genomics. We will leverage the Xavier lab’s expertise in the field of the enteric nervous system at the Broad Institute of MIT and Harvard during the outgoing phase, the expertise of Dr. D’Haens in IBD during the return phase at the Amsterdam University Medical Center and my expertise in pre-clinical IBD models in vitro and in vivo to characterize the role of enteric neurons in IBD for the first time and find potential treatment targets.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

STICHTING AMSTERDAM UMC
Contribution nette de l'UE
€ 432 467,52
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)