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Unravelling neuroimmune crosstalk to find novel treatment targets for inflammatory bowel disease

Descrizione del progetto

Il ruolo dei neuroni enterici nella malattia infiammatoria intestinale

La malattia infiammatoria intestinale (MII) è una patologia debilitante che colpisce milioni di persone in tutto il mondo; tuttavia, fino al 40% dei pazienti non trae alcun beneficio dai trattamenti antinfiammatori esistenti, soprattutto perché i fattori biologici che determinano tale infiammazione intestinale persistente rimangono un mistero. I neuroni enterici potrebbero essere la risposta: essi formano una fitta rete di cellule che rivestono l’intestino e sono in grado di percepire i nutrienti, i prodotti metabolici microbici e i segnali infiammatori, nonché rispondere agli stessi. Per di più, comunicano con le cellule immunitarie per regolare l’infiammazione, l’omeostasi dei tessuti e l’immunità antimicrobica. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto UNTANGLED mira a determinare se questi neuroni cambiano in caso di MII, nonché le modalità con cui ciò avverrebbe, peggiorando potenzialmente l’infiammazione. Combinando tecnologie all’avanguardia di biologia molecolare, genomica e microfluidica presso importanti istituzioni negli Stati Uniti e nei Paesi Bassi, la prima caratterizzazione del ruolo svolto dai neuroni enterici nella MII potrebbe aprire nuove strade per il trattamento volto a contrastarla.

Obiettivo

Up to 40% of patients with inflammatory bowel disease (IBD) do not respond to standard of care treatment with anti-inflammatory drugs. Unfortunately, the mechanisms driving persistent inflammation are unknown, resulting in a lack of specific therapies and an important burden for patients and society. Enteric neurons are highly specialized cells that sense and respond to nutrients, microbial products and inflammatory signals and densely innervate the gut. Besides regulating gastrointestinal motility, emerging studies indicate that crosstalk between enteric neurons and immune cells regulates inflammation, tissue homeostasis and antimicrobial immunity. However, this has not been investigated in the context of IBD. I hypothesize that enteric neurons become rewired during IBD and acquire an inflammatory signature that amplifies inflammation. Recent technological advancements will allow the investigation of enteric neurons via the use of cutting-edge tools in microfluidic droplet generation, molecular biology and functional genomics. We will leverage the Xavier lab’s expertise in the field of the enteric nervous system at the Broad Institute of MIT and Harvard during the outgoing phase, the expertise of Dr. D’Haens in IBD during the return phase at the Amsterdam University Medical Center and my expertise in pre-clinical IBD models in vitro and in vivo to characterize the role of enteric neurons in IBD for the first time and find potential treatment targets.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

STICHTING AMSTERDAM UMC
Contributo netto dell'UE
€ 432 467,52
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)