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Unravelling neuroimmune crosstalk to find novel treatment targets for inflammatory bowel disease

Projektbeschreibung

Die Rolle der enterischen Neuronen bei entzündlichen Darmerkrankungen

Entzündliche Darmerkrankungen, von denen weltweit Millionen Menschen betroffen sind, zehren an den Kräften. Dennoch profitieren bis zu 40 % der Patientinnen und Patienten nicht von den bereits zur Verfügung stehenden entzündungshemmenden Behandlungen, was vor allem darauf zurückzuführen ist, dass die biologischen Ursachen persistierender Darmentzündungen immer noch ein Rätsel sind. Enterische Neuronen könnten die Antwort sein. Sie bilden ein dichtes Netzwerk aus Zellen, die den Darm auskleiden und Nährstoffe, mikrobielle Stoffwechselprodukte und Entzündungssignale wahrnehmen und auf sie reagieren. Sie kommunizieren auch mit Immunzellen, um Entzündungen, Gewebehomöostase und antimikrobielle Immunität zu regulieren. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Rahmen des Projekts UNTANGLED ermittelt, ob und wie sich diese Neuronen im Verlauf entzündlicher Darmerkrankungen verändern und dadurch möglicherweise die Entzündung verschlimmern. Mithilfe einer Kombination aus modernsten molekularbiologischen, genomischen und mikrofluidischen Technologien konnte an führenden Instituten in den USA und den Niederlanden erstmals die Rolle der enterischen Neuronen bei entzündlichen Darmerkrankungen charakterisiert werden, wodurch neue Behandlungswege eröffnet werden könnten.

Ziel

Up to 40% of patients with inflammatory bowel disease (IBD) do not respond to standard of care treatment with anti-inflammatory drugs. Unfortunately, the mechanisms driving persistent inflammation are unknown, resulting in a lack of specific therapies and an important burden for patients and society. Enteric neurons are highly specialized cells that sense and respond to nutrients, microbial products and inflammatory signals and densely innervate the gut. Besides regulating gastrointestinal motility, emerging studies indicate that crosstalk between enteric neurons and immune cells regulates inflammation, tissue homeostasis and antimicrobial immunity. However, this has not been investigated in the context of IBD. I hypothesize that enteric neurons become rewired during IBD and acquire an inflammatory signature that amplifies inflammation. Recent technological advancements will allow the investigation of enteric neurons via the use of cutting-edge tools in microfluidic droplet generation, molecular biology and functional genomics. We will leverage the Xavier lab’s expertise in the field of the enteric nervous system at the Broad Institute of MIT and Harvard during the outgoing phase, the expertise of Dr. D’Haens in IBD during the return phase at the Amsterdam University Medical Center and my expertise in pre-clinical IBD models in vitro and in vivo to characterize the role of enteric neurons in IBD for the first time and find potential treatment targets.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

STICHTING AMSTERDAM UMC
Netto-EU-Beitrag
€ 432 467,52
Gesamtkosten
Keine Daten

Partner (1)