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Predicting single-cell ploidy from digital pathology images in pan-sarcoma

Description du projet

Comprendre et prédire la ploïdie dans les pan-sarcomes

Les sarcomes sont des cancers rares qui se développent à partir de tissus mésenchymateux et qui se caractérisent par des profils génétiques complexes et une aneuploïdie généralisée. Les méthodes actuelles d’évaluation de la ploïdie tumorale, principalement par séquençage, présentent des limites en termes de précision, de coût et d’accessibilité. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet SImPloidy vise à développer une approche plus accessible et plus précise pour prédire la ploïdie des tumeurs à partir d’images de lames entières colorées à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E). Le projet optimisera un modèle de segmentation des noyaux de cellules de sarcomes et de prédiction de la ploïdie au niveau d’un seul noyau, en validant la méthode par rapport aux normes existantes. S’appuyant sur un ensemble d’images provenant de plus de 40 types de sarcomes, il offrira un aperçu sans précédent de la ploïdie dans un large éventail de sarcomes.

Objectif

Sarcomas are a diverse group of rare cancers that originate from mesenchymal tissues. The rarity and intrinsic genetic complexity of sarcoma have made it one of the most challenging tumours to diagnose and consequently, to treat. A key genetic characteristic of many sarcoma subtypes is aneuploidy. Aneuploidy is defined by losses and gains of chromosomes, and is a prognostic marker for a variety of sarcomas. Currently, tumour ploidy are most commonly estimated using copy number alteration calling software on whole-exome and whole-genome sequencing data. However, the unsatisfactory accuracy, economic costs, infrastructure requirements, lack of trained personnel in interpreting the results is still an impediment to global adoption of these techniques for routine use, particularly in less developed economies.

The goal of this research is to develop a more accessible and more accurate approach for predicting tumour ploidy based on Hematoxylin and Eosin (H&E) stained whole slide images. The specific aims of the project are to 1) optimise a nucleus segmentation model for annotating sarcoma nuclei in H&E images, and predict tumour ploidy at single-nucleus level, 2) thoroughly validate image ploidy and systemically compare it with existing ploidy estimation methods, 3) evaluate the diagnostic and prognostic value of the image ploidy, and investigate its underlying biological mechanisms in pan-sarcoma.

This work will be carried out at University College London and the Royal National Orthopaedic Hospital, under the supervision of Prof. Adrienne Flanagan and Dr. Nischalan Pillay. The host labs have collected and scanned whole slide images of more than 40 types of bone and soft tissue sarcomas from more than 8000 cases, of which 1,600 cases have paired WGS and transcriptome sequencing. The access to this unique dataset will give an unprecedented opportunity to study ploidy at single-nucleus level in pan-sarcoma.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITY COLLEGE LONDON
Contribution nette de l'UE
€ 276 187,92
Adresse
GOWER STREET
WC1E 6BT London
Royaume-Uni
Région
London Inner London — West Camden and City of London
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée