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Predicting single-cell ploidy from digital pathology images in pan-sarcoma

Descrizione del progetto

Comprensione e previsione della ploidia nei pan-sarcomi

I sarcomi sono tumori rari che derivano da tessuti mesenchimali e sono caratterizzati da profili genetici complessi e aneuploidia diffusa. Gli attuali metodi di valutazione della ploidia tumorale, principalmente attraverso il sequenziamento, presentano limiti in termini di accuratezza, economicità e facilità di accesso. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto SImPloidy si propone di sviluppare un approccio più accessibile e accurato per prevedere la ploidia tumorale usando immagini di vetrini interi colorati con ematossilina ed eosina. Il progetto ottimizzerà un modello per segmentare i nuclei delle cellule di sarcoma e prevedere la ploidia a livello del singolo nucleo, convalidando il metodo rispetto agli standard esistenti. Attingendo a un set di immagini di oltre 40 tipi di sarcomi, offrirà approfondimenti senza precedenti sulla ploidia in un’ampia gamma di sarcomi.

Obiettivo

Sarcomas are a diverse group of rare cancers that originate from mesenchymal tissues. The rarity and intrinsic genetic complexity of sarcoma have made it one of the most challenging tumours to diagnose and consequently, to treat. A key genetic characteristic of many sarcoma subtypes is aneuploidy. Aneuploidy is defined by losses and gains of chromosomes, and is a prognostic marker for a variety of sarcomas. Currently, tumour ploidy are most commonly estimated using copy number alteration calling software on whole-exome and whole-genome sequencing data. However, the unsatisfactory accuracy, economic costs, infrastructure requirements, lack of trained personnel in interpreting the results is still an impediment to global adoption of these techniques for routine use, particularly in less developed economies.

The goal of this research is to develop a more accessible and more accurate approach for predicting tumour ploidy based on Hematoxylin and Eosin (H&E) stained whole slide images. The specific aims of the project are to 1) optimise a nucleus segmentation model for annotating sarcoma nuclei in H&E images, and predict tumour ploidy at single-nucleus level, 2) thoroughly validate image ploidy and systemically compare it with existing ploidy estimation methods, 3) evaluate the diagnostic and prognostic value of the image ploidy, and investigate its underlying biological mechanisms in pan-sarcoma.

This work will be carried out at University College London and the Royal National Orthopaedic Hospital, under the supervision of Prof. Adrienne Flanagan and Dr. Nischalan Pillay. The host labs have collected and scanned whole slide images of more than 40 types of bone and soft tissue sarcomas from more than 8000 cases, of which 1,600 cases have paired WGS and transcriptome sequencing. The access to this unique dataset will give an unprecedented opportunity to study ploidy at single-nucleus level in pan-sarcoma.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSITY COLLEGE LONDON
Contributo netto dell'UE
€ 276 187,92
Indirizzo
GOWER STREET
WC1E 6BT London
Regno Unito
Regione
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato